[发明专利]一种替卡格雷的合成方法有效
| 申请号： | 201710232680.3 | 申请日： | 2017-04-11 |
| 公开（公告）号： | CN107089984B | 公开（公告）日： | 2020-06-09 |
| 发明（设计）人： | 毛学荣;杨成雄;罗磊;白军英 | 申请（专利权）人： | 荆楚理工学院;荆门医药工业技术研究院 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D239/47 |
| 代理公司： | 武汉宇晨专利事务所 42001 | 代理人： | 王敏锋 |
| 地址： | 448000 *** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种替卡格雷的合成方法，包括如下步骤（1）、在溶有2‑氨基丙二酸二乙酯的溶液中加入硫脲和碱，三者摩尔比为1：1.0‑1.5：2‑2.3，25‑100℃，氮气保护下反应5‑72h，得化合物2；（2）、于‑2℃－2℃在溶有化合物2溶液中加入溴代丙烷，在25℃‑50℃下搅拌2‑72小时，得到化合物3；（3）、化合物3中加入有机碱和氯化试剂，加热至20‑75℃，反应3‑8小时生成化合物4；（4）、合成替卡格雷：将化合物4（4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶）通过取代，合环，取代，水解反应，得到化合物替卡格雷，操作步骤大为缩短，且大幅度提高产率。本发明操作简单，反应产率较高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 替卡格雷 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种替卡格雷的合成方法，包括如下步骤：(1)、合成化合物2：在溶有2‑氨基丙二酸二乙酯的溶液中加入硫脲和碱，2‑氨基丙二酸二乙酯、硫脲与碱的摩尔比为1：1.0‑1.5：2‑2.3，温度控制在25℃‑100℃，氮气保护下条件下反应5‑72小时，停止反应后过滤、洗涤，得化合物2；所述的碱为甲醇钠，乙醇钠，氢化钠，胺基钠中的一种；(2)、合成化合物3：于‑2℃－2℃在溶有化合物2溶液中加入溴代丙烷，其中化合物2与溴代丙烷的摩尔比为1：4‑8，在25℃‑50℃下搅拌2‑72小时，反应完毕后，通过酸化，洗涤，得到化合物3；(3)、合成化合物4：化合物3中加入有机碱和氯化试剂，其中化合物3、有机碱与氯化试剂的用量比为10mmol：2‑5mL：10‑30mmol，加热至20℃‑75℃，反应3‑8小时生成化合物4，即4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶；所述的氯化试剂为三氯氧磷，五氯化磷，氯化亚砜其中的一种；所述的有机碱为二异丙基乙基胺，三乙胺，三甲胺，N，N‑二甲基苯胺其中的一种；(4)、合成替卡格雷：化合物4在碱性条件下通过取代反应得到化合物5，然后亚硝酸钠作用下通过合环生成的化合物6，接着在碱的作用下通过取代反应生成化合物7，最后在酸水解作用下生成化合物1，即替卡格雷。
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