[发明专利]一种立达霉代谢产物8的合成方法

摘要

本发明涉及一种立达霉中代谢产物8的合成方法，包括以下步骤：1)取立达霉(Ⅰ)为原料药，溶解在有机溶剂中，降温后加入催化剂，再加入有机溶剂，反应后，过滤得到化合物(Ⅱ)；2)将化合物(Ⅱ)用有机溶剂淋洗，降温加入有机溶剂后，再用有机溶剂反应，得到代谢产物8(Ⅲ)。其优点表现在：本发明提供的立达霉中代谢产物8的合成方法，能够获得高纯度的N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯，且该方法获得的代谢产物具有较好的回收率，具有非常可观的应用前景。

主权项

1.一种合成N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1）取甲霜灵溶解于55%吡啶水溶液中，加热到70°C后加入高锰酸钾，保持70°C过夜反应，将所得液过滤，将滤液收回，然后用HCl调节pH到2，乙酸乙酯提取两次，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，再进行真空抽滤，得到固体，柱层析分离得到N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯；2）将N‑(2‑羧基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯溶解到四氢呋喃中，用冰水冷却到0°C，滴加N,N‑二异丙基乙胺，之后再滴加氯甲酸异丁酯，滴加完毕后维持0°C反应，将产物用分液漏斗过滤，用四氢呋喃将滤饼淋洗干净，通过冰水浴的方法将滤液冷却到0°C，加入硼氢化钠，滴加甲醇，滴加完毕后反应，TLC监测原料反应完全，将反应液倒入水中，用盐酸调节pH到3‑4，乙酸乙酯提取两次，有机相合并，用饱和食盐水洗涤两次，有机相干燥，回收溶剂后得到N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑N‑(甲氧乙酰基)丙氨酸甲酯。