[发明专利]新型异喹啉类化合物及其医药用途

摘要

本发明涉及通式（A）所示异喹啉类化合物或其立体异构体、可药用盐、水合物、溶剂化物或结晶，及其药用组合物和作为抗病毒药物的应用，本发明异喹啉类化合物同时具有抑制乙肝DNA活性和抑制乙肝表面抗原活性，本发明特别涉及它们在制备用于治疗和/或预防乙型肝炎及其乙肝病毒(HBV)等病毒感染性疾病的药物中的应用，特别是作为乙肝表面抗原抑制剂（HBV Surface antigen inhibitors)和乙肝DNA抑制剂（HBV DNA production inhibitors)药物用于治疗和/或预防乙型肝炎和乙肝病毒中的应用。

主权项

1.通式(A)所示的化合物、其立体异构体、可药用盐、水合物、溶剂化物或结晶，其中，Z1选自N、O、S或CR1，其中R1为H、卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基或氰基；或者R1选自烃及烃氧类取代基；Z2选自N或CR2，其中R2为H、卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基或氰基；或者R2选自烃及烃氧类取代基；或者，Z1，Z2之间形成4‑8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被选自卤素，OH，巯基，NO2，氨基，胺基，羧基，氰基以及未被取代或为卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基、氰基中的一个或多个取代基所取代的碳数1‑20的饱和或不饱和的烃基中的一个或多个取代基所取代；R3选自烃及烃氧类取代基；Z3选自N、CR4或化学键，其中R4为H、卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基或氰基；或者R4选自烃及烃氧类取代基；W为CR5R5′、N、S、O、C＝O、O＝S＝O、NH、N(CH3)或W和R6形成双键，其中R5、R5′独立的选自氢、卤素、碳数1‑12的烷基、碳数1‑12的烷氧基、碳数3‑6的环烷基；R6、R6′独立选自氢、杂芳基、烃及烃氧类取代基或CR6R6′为C＝O；或者，上述的Z3与R5之间、R5与R6之间、R6与R6′这三组基团中有一组形成4‑8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被选自卤素，OH，巯基，NO2，氨基，胺基，羧基，氰基以及未被取代或为卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基、氰基中的一个或多个取代基所取代的碳数1‑20的饱和或不饱和的烃基中的一个或多个取代基所取代；R7为氢、卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基或氰基，或者R7选自烃及烃氧类取代基；Z4选自(i)COOR8，其中R8选自氢、烃及烃氧类取代基；(ii)4‑8元杂芳环，其未被取代或被选自卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、氰基中的一个或多个取代基所取代；(iii)NHCOR9，其中R9为氨基；未被取代或为选自卤素、OH、巯基、NO2、氨基、羧基、氰基中的一个或多个取代基所取代的胺基；(iv)C(＝O)N(RL′)SO2RL″，其中RL′选自氢、甲基或环丙烷，RL″选自未被取代的或为卤素取代的碳数1‑6的烃基，氨基，未被取代或为选自卤素、OH、巯基、NO2、氨基、羧基、氰基中的一个或多个取代基所取代的胺基；(v)磷酸；以及(vi)硼酸；R9为氢、卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基或氰基，或者R9选自烃及烃氧类取代基；所述的烃及烃氧类取代基包括碳数1‑20的饱和或不饱和的烃基或烃氧基，其未被取代或为选自卤素、OH、巯基、NO2、氨基、胺基、羧基、氰基中的一个或多个取代基所取代，且其未被间断或被选自O，S，NH，C＝O，C＝S，O＝S＝O中的一个或多个所间断。通式(I)中，除去活泼氢之外，所有的氢原子都可以分别独立地被氘取代。