[发明专利]一种补骨脂素胺类衍生物及用途

摘要

本发明涉及一种补骨脂素胺类衍生物及用途，该类衍生物以间苯二酚为起始原料，在硫酸的作用下，首先与氯乙酰乙酸乙酯缩合得到4‑氯甲基‑7‑羟基香豆素（中间体1）；然后，中间体1再与五种不同的仲胺反应得到4‑取代胺基甲基‑7‑羟基香豆素2（中间体2a‑2e）；接下来，在中间体2的7‑位引入四种不同的侧链，得到中间体3（3a‑3t）；最后，中间体3在氢氧化钾乙醇溶液中关环形成补骨脂素，最终得到补骨脂素胺类衍生物4（4a‑4t）。并将得到的20个补骨脂素胺类衍生物进行了小鼠B16细胞中黑素生成及酪氨酸酶活性的作用试验，其结果：化合物4c‑4h、4j‑4p和4s‑4t共15个补骨脂素胺类衍生物用于临床上制备治疗白癜风的药物。

主权项

1.一种补骨脂素胺类衍生物，其特征在于该类衍生物结构为：其中：化合物4b为3,4‑二甲基‑5‑哌啶甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4c为4‑哌啶甲基‑6,7,8,9‑四氢‑2H‑苯并呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4f为3,4‑二甲基‑5‑吗啉甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4g为4‑吗啉甲基‑6,7,8,9‑四氢‑2H‑苯并呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4i为3‑甲基‑5‑(4‑甲基哌嗪)甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4j为3,4‑二甲基‑5‑(4‑甲基哌嗪)甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4k为4‑(4‑甲基哌嗪)甲基‑6,7,8,9‑四氢‑2H‑苯并呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4l为3‑苯基‑5‑(4‑甲基哌嗪)甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4m为3‑甲基‑5‑二甲胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4n为3,4‑二甲基‑5‑二甲胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4o为4‑二甲胺基甲基‑6,7,8,9‑四氢‑2H‑苯并呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4p为3‑苯基‑5‑二甲胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4q为3‑甲基‑5‑二丙胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4r为3,4‑二甲基‑5‑二丙胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4s为4‑二丙胺基甲基‑6,7,8,9‑四氢‑2H‑苯并呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮；化合物4t为3‑苯基‑5‑二丙胺基甲基‑7H‑呋喃[3,2‑g]苯并吡喃‑7‑酮。