[发明专利]一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺

摘要

本发明涉及一种绿色制备培哚普利新工艺，主要是通过使用3‑酮酸已酸乙酯为原料氧化脱亚甲基方法，合成2‑酮戊酸乙酯，然后通过与具有不对称光学活性的L‑丙氨酸甲酯盐酸盐进行缩合氨化及不对称氢化催化反应获得不对称光活性中间体N‑[(S)‑乙氧羰基丁基]‑(S)‑丙氨酸甲酯，后者在路易斯酸催化下，直接与(2S,3αS,7αS)‑八氢化吲哚‑2‑羧酸进行酰胺化反应，获得不对称光学活性产物培哚普利，然后与叔丁胺生成盐而获得医用培哚普利叔丁胺盐无定形晶体。该合成工艺路程短(只有四步)所有反应过程，绿色友好，方法简单，条件温和，产率高，费用低，是一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺。

主权项

一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺,特征在于：采取下列合成路线制备培哚普利叔丁胺医用盐：即首先以3‑酮基己酸乙酯(1)为原料，在Lewis酸存在下，通过无机氧化剂在水溶液里氧化生成2‑酮基‑戊酸乙酯(2)，后者与L‑丙氨酸甲酯盐酸盐(3)混合，在弱碱性条件下，进行相转移催化缩合氨化反应，并在Pt‑C催化剂下进行催化氢化还原，获得不对称光活性异构体L‑丙氨酸甲酯衍生物(4)，继而在Lewis酸作用及相转移催化剂催化下,与(2S,3αS,7αS)‑八氢化吲哚‑2‑羧酸(5)直接进行酰胺化反应，生产具有不对称光学活性的培哚普利粗品(6)，后者与叔丁胺在一定温度下在有机溶剂中成盐，析出产物(7)无定形晶体粉末。