[发明专利]一种合成雷尼替丁的方法

摘要

一种合成雷尼替丁的方法，包括如下步骤1）30～35℃下向1,1,2‑三氯乙烷中滴加氢氧化钠水溶液反应得偏二氯乙烯；1,1,2‑三氯乙烷与氢氧化钠的质量比为10.3～0.33；2）20～25℃下向浓盐酸和浓硝酸的混合酸中滴加偏二氯乙烯，反应2～4小时；偏二氯乙烯与混合酸的用量比为12~3；3）在氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，加入半胱胺盐酸盐，再在50～55℃滴加步骤2）产物得到关环产物；4）将关环产物与甲胺在乙醇或甲醇溶液中室温下反应14～18小时得到开环产物；5）将开环产物与2‑[(二甲氨基)甲基]‑5氯甲基‑呋喃加入氢氧化钾或氢氧化钠水溶液，于40~50℃反应2~4小时得到雷尼替丁。本方法降低了安全隐患，简单、易于工业化生产。

主权项

一种合成雷尼替丁的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）合成偏二氯乙烯：以1,1,2‑三氯乙烷为原料，于30～35℃条件下滴加氢氧化钠水溶液反应得到偏二氯乙烯；所述1,1,2‑三氯乙烷与氢氧化钠的质量比为1:0.3～0.33；（2）1,1‑二氯‑2‑硝基乙烯的合成：将浓盐酸和浓硝酸以质量比1:1～1.2混合为混合酸；于20～25℃下向所述混合酸中滴加步骤（1）得到的偏二氯乙烯，反应2～4小时后，加水后用氯仿或二氯甲烷萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩得到1,1‑二氯‑2‑硝基乙烯；所述偏二氯乙烯与混合酸的质量比为1:2~3；（3）关环反应：在氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，加入半胱胺盐酸盐，在50～55℃下滴加步骤（2）得到的1,1‑二氯‑2‑硝基乙烯，反应1～2小时后用氯仿或二氯甲烷萃取、干燥、过滤、浓缩得到关环产物；所述的氢氧化钠或氢氧化钾与1,1‑二氯‑2‑硝基乙烯的摩尔比为4~4.5:1；（4）开环反应将步骤（3）所得关环产物与甲胺在乙醇或甲醇中于室温下反应14～18小时，过滤、重结晶得到开环产物；所述关环产物与甲胺的摩尔比为1:2~2.2；（5）雷尼替丁的合成将步骤（4）所得开环产物与2‑[(二甲氨基)甲基]‑5氯甲基‑呋喃加入氢氧化钾或氢氧化钠水溶液，于40~50℃，反应2～4小时后减压浓缩，重结晶、过滤、冷却、结晶、干燥得到雷尼替丁；所述的氢氧化钾或氢氧化钠与开环产物的摩尔比为1.1~1.3:1。