[发明专利]一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法

摘要

本发明涉及到一种4‑氯吡咯并嘧啶的合成方法，该合成方法以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛、硫脲、乙醇钠、双氧水为原料，以DMF、乙醇、水、三氯氧磷为溶剂，经过四步反应得到目标产品4‑氯吡咯并嘧啶。此发明改进了第三步中除巯基的方法，通过使用双氧水，先将巯基氧化为亚磺酸，然后在酸性条件下脱去。反应条件温和，环境友好，操作安全，收率较高，适合工业化生产。

主权项

1.一种4‑氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于包含以下几个步骤：（1）以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料，溶于DMF后，加入碳酸钾，升温至150度左右反应，直至反应结束，降至室温，倒入水中，用氯仿提取，干燥，减压蒸馏，得到2‑氰基‑4,4‑缩二乙醇丁酸乙酯；（2）将2‑氰基‑4,4‑缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中，在0度下，加入乙醇钠和硫脲，升温至回流，嘧啶关环反应结束后，降至室温，用盐酸调为酸性，再继续反应，吡咯关环反应结束后，过滤，重结晶，得到2‑巯基‑4‑羟基吡咯并嘧啶；（3）将2‑巯基‑4‑羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中，15‑20度下，滴加双氧水，将巯基氧化为亚磺酸，然后再滴加浓盐酸调酸性，反应结束后，用氨水调PH=9‑10，过滤，得到4‑羟基吡咯并嘧啶；（4）将4‑羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中，升温至85度左右反应，反应结束后，蒸去多余的三氯氧磷，降温至0度，用冰水淬灭，用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7‑8，过滤，重结晶，得到产品4‑氯吡咯并嘧啶。