[发明专利]一种四环二萜类异斯特维醇化合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种四环二萜类异斯特维醇化合物及其制备方法与应用，属药物化学领域。该类化合物含有α‑亚甲基环戊酮结构片段，结构如式1所示，其季铵盐如式2所示。其在抑制人食管癌细胞株Ec109、人胃癌细胞株MGC803和人前列腺癌细胞株PC‑3方面具有较好的活性。式中，n＝1‑6。

主权项

1.通式如7所述的四环二萜类异斯特维醇化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：其中n＝2，3,4,6；(1)有机溶剂中，异斯特维醇1和甲醛在碱性条件下发生反应，反应结束后蒸干溶剂，体系加水后加酸酸化，得到15α‑羟甲基‑16β‑羟基异斯特维醇2；所述有机溶剂采用甲醇、乙醇、异丙醇或叔丁醇；碱选用乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯或4‑二甲氨基吡啶；(2)化合物2和对甲苯磺酰氯于有机溶剂中反应，4‑二甲氨基吡啶作催化剂反应得到化合物3；所述的有机溶剂选二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、氯仿、甲苯或1,2‑二氯乙烷；(3)于有机溶剂中，化合物3和氧化剂在室温下反应，反应结束后过滤除去固体杂质，滤液蒸干，柱层析得到化合物4；所述氧化剂采用重铬酸吡啶鎓、氯铬酸吡啶鎓盐、二氧化锰、戴斯‑马丁氧化剂或二甲基亚砜；有机溶剂选用二氯甲烷、乙腈、二氧六环或四氢呋喃；(4)化合物4在吡啶中回流得15‑亚甲基化合物5；(5)有机溶剂中，碱性条件下，化合物5与二溴代烷反应，待反应完全后，蒸去乙腈，加入水，萃取，合并有机相后洗涤，分出有机相，干燥，过滤后减圧蒸馏，得产品化合物6；所述二溴代烷为1,2‑二溴乙烷，1,3‑二溴丙烷，1,4‑二溴丁烷或1,6‑二溴己烷；有机溶剂选用乙腈、DMSO、N,N‑二甲基甲酰胺、二氧六环、四氢呋喃或二氯甲烷；碱选用氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、吡啶、三乙胺、DMAP或二异丙基乙胺；(6)溴代酯化产物6和三甲胺于有机溶剂中30～100℃条件下密闭反应，得到化合物7；所述有机溶剂选用乙腈、DMSO、DMF、二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇或乙醇。