[发明专利]一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法

摘要

本发明公开了一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法，其关键在于：所述方法包括以下步骤：制备基于环糊精的星形原子自由基聚合反应引发剂；制备超高pH敏感性的星形聚合物；制备两亲性星形聚合物；制备pH敏感性的星形聚合物；制备pH敏感性的两亲性星形聚合物；制备载有近红外荧光分子的两亲性星形聚合物。本发明能够提高药物上载量和胶束稳定性，改变纳米胶束的尺寸，解决当前药物递送系统低载药量以及药物选择性的可控释放问题，使肿瘤的精确诊断与高效治疗成为一种可能。

主权项

1.一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法，其特征在于：所述超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法包括以下两部分：第一部分：制备pH敏感的β‑CD‑PPDA‑POEGMA两亲性星形聚合物；其具体制备步骤如下：第一步，制备基于环糊精的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD‑Br）：将环糊精（CD）和2‑溴代异丁酰溴溶解在1‑甲基吡咯烷酮（NMP）中反应48小时，纯化得到所述基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD‑Br），以该基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD‑Br）为核，在引发剂上修饰疏水嵌段和亲水嵌段；第二步，制备超高pH敏感性的星形聚合物（CD‑PPDA）：将基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD‑Br）、2‑(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯（PDA）、溴化亚铁（CuBr）分散到N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）和异丙醇中，冷冻‑解冻循环三次，加入配体N,N,N′,N′′,N′′‑五甲基二乙烯三胺（PMEDTA），再冷冻‑解冻循环两次，在40℃下反应20分钟后，用四氢呋喃（THF）稀释过Al2O3柱子，浓缩，用甲醇沉淀提纯获得所需产物；第三步，制备两亲性星形聚合物（CD‑PPDA‑POEGMA）：将超高pH敏感性的星形聚合物（CD‑PPDA）、乙二醇甲基丙烯酸酯（OEGMA）、溴化亚铁（CuBr）分散到N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）和异丙醇中，冷冻‑解冻循环三次，加入配体PMEDTA，再冷冻‑解冻循环两次，在80℃下反应20分钟后，用四氢呋喃（THF）稀释过Al2O3柱子，浓缩，用甲醇透析提纯获得所需产物；第二部分：制备载有近红外荧光分子Cy5的β‑CD‑PPDA ‑Cy5‑POEGMA两亲性聚合物；其具体制备步骤如下：第一步，制备PH敏感性的星形聚合物（CD‑PPDA‑NH2）：将基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD‑Br）、2‑(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯（PDA）、 2‑氨乙基甲基丙烯酸酯盐酸盐（AMH）、溴化亚铁（CuBr）分散到N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）和异丙醇中，冷冻‑解冻循环三次，加入配体PMEDTA，再冷冻‑解冻循环两次，在40℃下反应20分钟后，用四氢呋喃（THF）稀释过Al2O3柱子，浓缩，用甲醇沉淀提纯获得所需产物；第二步，制备PH敏感性的两亲性星形聚合物（CD‑PPDA‑NH2‑POEGMA）：将PH敏感性的星形聚合物（CD‑PPDA‑NH2）、乙二醇甲基丙烯酸酯（OEGMA）、溴化亚铁（CuBr）分散到N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）和异丙醇中，冷冻‑解冻循环三次，加入配体PMEDTA，再冷冻‑解冻循环两次，在80℃下反应20分钟后，用四氢呋喃（THF）稀释过Al2O3柱子，浓缩，用甲醇透析提纯获得所需产物；第三步，制备载有近红外荧光分子（Cy5）的两亲性星形聚合物（CD‑PPDA‑Cy5‑POEGMA）：将pH敏感性的两亲性星形聚合物（CD‑PPDA‑NH2‑POEGMA）和N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光分子（NHS‑Cy5）溶解在N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）中，在室温中避光搅拌反应48小时。