[发明专利]一种米诺膦酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种米诺膦酸的制备方法，以1‑[咪唑并(1,2‑a)吡啶‑3‑基]甲基‑N,N,N‑三甲基碘化铵和氰化钠为原料，包括氰基取代反应、水解反应、膦酸化反应和精制。本发明公开了一种米诺膦酸的制备方法，该方法中严格控制了氰化钠的用量；以DMF为溶剂，原料溶解度好、体系呈均相；采用硅胶柱可截除颜色深、极性大的杂质以及离子化合物氰化钠，获得高纯度的腈化物‑‑中间体1，为整体工艺的顺利完成奠定了基础。

主权项

一种米诺膦酸的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：S1：氰基取代反应：将1‑[咪唑并(1，2‑a)吡啶‑3‑基]甲基‑N，N，N‑三甲基碘化铵和氰化钠加入溶剂中，100‑110℃，反应8h结束，生成2‑[咪唑并(1，2‑a)吡啶‑3‑基]乙腈，然后用二氯甲烷萃取，过硅胶柱脱色，得到中间体1。S2：水解反应：在中间体1中加入浓酸，回流水解5h，减压浓缩去酸溶液得白色固体，向其中加入8‑12倍体积的异丙醇，加热溶解，趁热滤除氯化铵，滤液缓慢降温析出晶体，抽滤，减压干燥，得到中间体2。S3：膦酸化反应：向中间体2中加入亚磷酸、三氯氧磷和甲苯，110℃反应5‑7h；反应结束后倒出甲苯，再加入盐酸水解3h，即获得米诺膦酸粗品。S4：精制：向米诺膦酸粗品中加入盐酸溶液重结晶，抽滤后依次以水和乙醇洗，减压干燥，得米诺膦酸。