[发明专利]一种采用酒石酸酯‑多元酸配合物不对称分离阿替洛尔对映体的方法

摘要

本发明介绍了一种新的手性萃取不对称分离阿替洛尔对映体的方法。本发明利用酒石酸酯‑多元酸配合物对R型和S型阿替洛尔对映体的高选择性，分离因子（α）达到2，利用离心萃取器的离心作用力强化传质效率，加速阿替洛尔对映体在水相和有机相中的传质及反应，从而使萃取相或萃余相出口纯度和产率大大提高。该技术克服了一般萃取技术所存在的传质效率低及单级萃取纯度和产率低的问题。利用该方法可以通过多级逆流萃取，实现阿替洛尔的快速和高选择性分离，而且设备简单，操作简便。

主权项

本专利提供一种手性萃取不对称分离阿替洛尔对映体（I）的方法，（I）该方法是通过图1所示的装置实现，其特征在于，包含下述操作步骤：（1）: 将多元酸溶于磷酸盐缓冲溶液中作为水相，多元酸在溶液中的浓度为0.05‑0.2 mol/L，调节溶液pH为5.0‑12.0；将一定浓度的阿替洛尔对映体和酒石酸酯溶于有机溶剂得到有机相，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05‑0.2 mol/L；两相混合进行萃取分离，经振荡静置后取水相进行分析，得到萃取分离阿替洛尔对映体的分配比D和分离因子α，（2）: 取适量阿替洛尔对映体溶于含酒石酸酯的有机溶剂，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05‑0.2 mol/L，该有机溶液作为料液相；将酒石酸酯溶于有机溶剂，酒石酸酯在溶液中的浓度为0.05‑0.2 mol/L，该溶液作为有机相；取多元酸溶于磷酸盐缓冲溶液中，硼酸浓度为0.05‑0.2 mol/L，调节溶液pH为5.0‑12.0作为水相，（3）: 利用计量泵将有机相泵入入口①，当出口③有有机相流出时，将水相泵入进口②，当有机相出口③和水相出口⑤流量稳定后，再将料液相泵入入口④，有机相与料液相体积流量比0.5‑4，有机相与水相体积流量比0.5‑20，水相同有机相呈逆流流动，于5 ℃进行N(4 ≤ N ≤ 20)级离心逆流萃取3‑4小时，使反应萃取过程达到稳定状态，本装置可连续生产，从有机相或水相获得高纯度的(S)‑阿替洛尔。