[发明专利]一种5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷-1-羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种5‑苄基‑5‑N杂螺[2.4]庚烷‑1‑羧酸的制备方法，所述制备方法为：1‑苄基‑3‑羟基吡咯烷经过一系列斯文氧化反应、维蒂希反应、硫叶立德反应、水解反应最终制得所述5‑苄基‑5‑N杂螺[2.4]庚烷‑1‑羧酸。本发明方法利用双键与硫叶立德反应形成三元环，便宜易得的原料，温和的条件，简单的操作方式使得工业化的可能性大大增强。

主权项

1.一种5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷-1-羧酸的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：/n(1)1-苄基-3-羟基吡咯烷经过斯文氧化反应制得1-苄基-3-羰基吡咯烷；/n①将12.50g草酰氯滴加到70mL二氯甲烷中，搅拌，冷却到-65℃以下，滴加5.0gDMSO的DCM溶液，温度保持在-65℃，加完后搅拌半小时；/n②滴加8.80g 1-苄基-3-羟基吡咯烷的DCM溶液，保持-65℃，滴加完毕，TCL跟踪监测，反应2h，反应完全后，在-65℃下，滴加Et3N，温度控制在-65℃，加毕，搅拌半小时；/n③然后温度升至0℃，滴加水，溶液由悬浮液变成澄清液，分层，有机层用盐水洗，干燥，旋干得8.00g所述1-苄基-3-羰基吡咯烷；/n(2)步骤(1)制得的1-苄基-3-羰基吡咯烷经过维蒂希反应制得2-(1-苄基吡咯烷-3-亚基)乙酸乙酯；/n将8.60g乙基磷酰基乙酸二甲酯加入到四氢呋喃中，搅拌，冷却到-5℃以下，分批次加入0.96g氢化钠，搅拌半小时后滴加9.25g 1-苄基-3-羰基吡咯烷的四氢呋喃溶液，加毕，升至室温，TCL跟踪监测，反应1h，反应完用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，干燥，旋干得到7.50g所述2-(1-苄基吡咯烷-3-亚基)乙酸乙酯；/n(3)步骤(2)制得2-(1-苄基吡咯烷-3-亚基)乙酸乙酯与三甲基碘化亚砜反应制得2-(5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷)乙酸乙酯；/n将12.80g三甲基碘化亚砜加入到四氢呋喃中，搅拌，冷却到-5℃以下，分批次加入1.50g氢化钠，搅拌半小时后滴加5.00g 2-(1-苄基吡咯烷-3-亚基)乙酸乙酯的四氢呋喃溶液，加毕，升至室温，TCL跟踪监测，反应2小时，反应完用饱和氯化铵溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，干燥，旋干过柱得到4.50g所述2-(5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷)乙酸乙酯；/n(4)步骤(3)制得的2-(5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷)乙酸乙酯发生水解反应制得所述5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷-1-羧酸；/n将4.50g 2-(5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷)乙酸乙酯溶于20mL甲醇和5mL水中，搅拌并加入1.5g氢氧化钠，搅拌TLC跟踪监测，反应0.5小时，用盐酸溶液调节pH值为6，把水旋干，用二氯甲烷溶解，过滤，有机相旋干得到3.60g所述5-苄基-5-N杂螺[2.4]庚烷-1-羧酸。/n