[发明专利]一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系制备方法，采用原位生长纳米金修饰的稀土上转换纳米粒子方法，将柠檬酸具有核壳结构的油溶性上转换发光纳米粒子配体交换改性为水溶性，纳米粒子表面进行柠檬酸配体修饰；通过原位晶体生长的方法，在其表面均匀生长纳米金颗粒，得到原位生长纳米金修饰的上转换发光纳米粒子；将含有腙键和硫醇的聚乙二醇‑盐酸阿霉素链接到纳米金表面，即得到稀土上转换纳米体系。本发明还提供了纳米体系及其应用。本发明提供的纳米体系尺寸均一、稳定性好、生物相容性好，同时具有化疗和光热理疗的作用，可应用于上转换荧光成像、磁共振成像、抗癌药物输送和癌症的光热理疗等领域。

主权项

一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系的制备方法，其特征在于，其采用原位生长纳米金修饰的稀土上转换纳米粒子法制备，其包括如下步骤：(1)预备表面包裹有惰性NaGdF4层的油溶性稀土上转换发光纳米粒子，用柠檬酸钠将其改性，得到水溶性柠檬酸修饰的表面包裹有惰性NaGdF4层稀土上转换发光纳米粒子；其特征在于，还包括步骤如下：(2)预备高氯酸水(1wt％)原料，取高氯酸水(1wt％)加入到步骤(1)制得的水溶性柠檬酸修饰的表面包裹有惰性NaGdF4层稀土上转换发光纳米粒子进行分散混合；(3)预备硼氢化钠原料，取硼氢化钠加入到步骤(2)制得的混合物进行分散混合，直至溶液至深红色，在水溶性稀土上转换发光纳米粒子表面原位生长小尺寸纳米金晶体，离心、洗涤，分散在高纯水中，形成第一分散液；(4)预备硫醇聚乙二醇酰肼(MW：2000)、盐酸阿霉素、氮‑氮二甲基甲酰胺溶液，取硫醇聚乙二醇酰肼(MW：2000)、盐酸阿霉素与氮‑氮二甲基甲酰胺溶液进行分散混合；(5)预备磷酸，取磷酸加入到步骤(4)制得的混合物进行分散混合，直至将产物在pH 8.0的PBS缓冲液中透析至PBS溶液不再变红，经冷冻干燥，得到两端含有腙键和硫醇的聚乙二醇盐酸阿霉素SH‑PEG‑DOX粉末；(6)取聚乙二醇盐酸阿霉素SH‑PEG‑DOX粉末溶解于高纯水中，形成第二分散液；(7)取第一分散液与第二分散液进行混合，经离心、洗涤和分散得到原位生长纳米金修饰的表面包裹有惰性NaGdF4层稀土上转换纳米体体系。