[发明专利]化合物及其在治疗白内障中的应用

摘要

本发明公开了一种化合物及其在治疗白内障中的应用。所述化合物的结构式如式Ⅰ所示。式Ⅰ所示化合物、其前药或其药学上可接受的盐可用于阻止、缓解或者逆转晶状体蛋白在细胞内的聚集；在晶状体细胞中，90％以上的蛋白组分是晶状体蛋白(crystallin，CRY)，包括α‑、β‑和γ‑CRY三个家族，而晶状体蛋白发生突变后，会引发细胞内的蛋白聚集，导致白内障疾病，本发明将选取α‑CRY家族突变体αA‑Y118D、αB‑R120G、β‑CRY家族突变体βB2‑V187E、γ‑CRY家族突变体γC‑G129C和γD‑W43R为白内障疾病的研究模型检测了本发明化合物的效果。本发明提供的具有新颖结构的小分子，与现有的小分子(如C29，Science,350,674)相比，在抑制细胞内晶状体蛋白突变导致的蛋白聚集具有更好的活性，且提高药物的可被机体吸收性，并且对正常晶状体细胞没有毒副作用。

主权项

1.式Ⅰ所示化合物、其前药或其药学上可接受的盐，式Ⅰ中，环A为六元环或七元环，当环A为六元环时，X不存在，当环A为七元环时，X表示O或NH；3号碳原子与R1之间为单键或双键，当为单键时，R1选自如下基团中任一种：R7为单糖或多糖；当为双键时，R1选自如下基团中任一种：R2为‑OH、‑F或‑H；R3选自如下基团中任一种：5号碳原子与6号碳原子之间为单键或双键，当为单键时，R5和R6为H或OH或R5和R6形成环氧键，当为双键时，R5为H；7号碳原子、8号碳原子、9号碳原子和11号碳原子相邻碳原子之间为单键或双键；当8号碳原子与9号碳原子之间为单键时，8号碳原子与9号碳原子之间存在环氧结构或7号碳原子与8号碳原子之间为双键或9号原子与11号碳原子之间为双键；R4为多取代的醇、羧基、酰胺、膦酸、磺酸、苷或烷烃，具体选自如下基团中任一种：R8为‑OH、‑H、碳原子数为1～5的烷基或苯基；R7为单糖或多糖；R9、R10、R11和R12均为碳原子数为1～4的烷基；n为0～4之间的数。