[发明专利]鉴定灵长类抗体的方法

摘要

本申请提供了从灵长类动物中鉴定抗体的方法。在某些实施方式中，所述方法包括：对由合并的抗体生成B细胞群制备的cDNA进行测序，以获得多个抗体重链序列和多个抗体轻链序列；基于其CDR3序列将获得的抗体重链序列分成重链组；基于其CDR3序列将获得的抗体轻链序列分成轻链组；基于每组中抗体重链或轻链序列的数量，将重链组与轻链组配对；在每个配对的重链组和轻链组对中，将一个抗体重链序列与一个轻链序列配对；并测试包含所述配对的重链和轻链序列的候选抗体与抗原结合的情况。

主权项

一种方法，包括以下步骤：a)从被抗原免疫的非人灵长类动物中获得合并的抗体生成B细胞群；b)对由合并的抗体生成B细胞群制备的cDNA进行测序，以获得：(i)多个抗体重链可变区序列和(ii)多个抗体轻链可变区序列，其中每个抗体重链可变区序列包含H1CDR，H2CDR和H3CDR，其中抗体轻链可变区序列包含L1CDR，L2CDR和L3CDR；c)将所述获得的多个抗体重链可变区序列分成至少n个重链组(n>＝5)，其中每个重链组中所述抗体重链可变区序列的H3CDR含有0、1或2个相对于彼此的氨基酸差异；d)将所述获得的多个抗体轻链可变区序列分成至少n个轻链组，其中每个轻链组中所述抗体轻链可变区序列的L3CDR s含有0、1或2个相对于彼此的氨基酸差异；e)根据每个重链组中抗体重链可变区序列的数目对n个重链组进行排序，其中第i个重链组中抗体重链可变区序列的数目不小于第(i+1)个重链组(1<＝i<n)中的重链可变区序列的数目；f)根据每个轻链组中抗体轻链可变区序列的数目对n个轻链组进行排序，其中第i个轻链组中抗体轻链可变区序列的数目不小于第(i+1)个轻链组(1<＝i<n)中的轻链可变区序列的数目；g)将第i个重链组与第i个轻链组配对；h)将第i个重链组的一个重链可变区序列和第i个轻链组的一个轻链可变区序列配对；并且i)测试包含配对重链和轻链序列的候选抗体与抗原结合的情况。