[发明专利]一种卟啉脂质体放射性药物64Cu-Texaphyrin NPs及其制备方法

摘要

本发明公开了一种卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs及其制备方法，所述卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs包括纳米材料和放射性核素64Cu，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素64Cu标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成64Cu‑Texaphyrin NPs。该药物能够以被动靶向的方式浓聚到具有EPR效应的肿瘤部位中，利用核医学的PET显像技术，可对肿瘤或其他具有EPR效应的疾病进行显像诊断和检测。

主权项

1.一种卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs，其特征在于，包括纳米材料和放射性核素64Cu，所述纳米材料是由Texaphyrin‑lipid组成的脂质体纳米脂质体，即Texahyrin NPs，所述放射性核素64Cu标记在不需要连接任何小分子多功能螯合剂的情况下实现自身标记形成64Cu‑Texaphyrin NPs，所述卟啉脂质体放射性药物为淡黄色透明注射针剂；所述卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs的制备方法包括以下步骤：1）Texaphyrin NPs纳米材料的制备将德克萨斯卟啉‑溶血磷脂（Texaphyrin‑lipid）、胆固醇、氢化大豆磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000（DSPE‑PEG2000）充分溶于三氯甲烷中，通过减压旋转蒸发仪缓慢蒸干溶剂并在茄型瓶内壁上均匀形成磷脂薄膜，在真空干燥器中过夜除去任何有机溶剂，在瓶中加入pH为5.5的醋酸铵缓冲溶液，水化在55摄氏度的水浴超声中进行，直至脂膜溶解，制备粗制的脂质体溶液，将所述粗制的脂质体溶液通过装有双层100 nm孔径聚碳酸酯膜的Morgec LE‑15脂质体挤出器进行多次挤出，挤出温度为55摄氏度，挤出液用pH为5.5的醋酸铵缓冲溶液配置成浓度为0.4 mg/mL的Texaphyrin NPs溶液，最后经过PVDF滤膜过滤进行无菌分装，即得到所述Texaphyrin NPs纳米材料；步骤1）中所述德克萨斯卟啉‑溶血磷脂（Texaphyrin‑lipid）、胆固醇、氢化大豆磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000，各组分的摩尔比例分别为30%：30%：35%：5%；2）64Cu‑Texaphyrin NPs的制备将步骤1）制备得到的Texaphyrin NPs纳米材料置于1.5 mL的小管中，加入64CuX2溶液，其中X = Cl或OAc，将反应液置于60℃的空气浴或金属浴加热器中反应15‑20分钟，反应结束后室温冷却10分钟，加入1 mL磷酸盐缓冲液，制成所述的卟啉脂质体放射性药物64Cu‑Texaphyrin NPs，经过放射性薄层层析或放射性分子排阻鉴定标记物的放射化学纯度。