[发明专利]一种美洛西林酸及其质量指标检测方法

摘要

本发明公开了一种美洛西林酸及其质量指标检测方法，质量指标检测方法包含如下步骤：(1)抽样；(2)用目测法检验外观；(3)用液相色谱法进行含量测定；(4)水分测定；(5)比旋度测定；(6)检测溶液的澄清度与颜色；(7)有关物质测定；(8)细菌内毒素检查；(9)细度检测；(10)聚合物测定；(11)残留溶剂乙醇、乙酸乙酯测定。本发明公开了的美洛西林酸为新产品，本发明质量指标检测方法能够准确检测出美洛西林酸的各项质量指标，而且检测过程成本低、易操作。

主权项

1.一种美洛西林酸的质量指标检测方法，所述美洛西林酸的化学名为：(2S,5R,6R)‑3,3‑二甲基‑6‑[(R)‑2‑{3‑(甲磺酰‑2‑氧代‑1‑咪唑烷碳酰胺)‑2‑苯乙酰胺基}‑7‑氧代‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3,2,0]‑庚烷‑2‑羧酸；所述美洛西林酸的结构式为：所述美洛西林酸的分子式：C21H25N5O8S2；所述美洛西林酸的相对分子质量：539.6，美洛西林酸的技术指标包括：含量不少于98.5％、水分不多于5％、比旋度不小于+186、溶液应澄清无色、如显浑浊、应小于1号浊度标准液、聚合物不大于0.08％、乙酸乙酯不大于0.5％、乙醇不大于0.5％、通过60目筛的部分的质量分数应不小于85％；所述检测方法包含如下步骤：(1)抽样；(2)用目测法检验外观；(3)用HPLC外标法进行含量测定；(4)水分测定；(5)比旋度测定；(6)检测溶液的澄清度与颜色；(7)有关物质测定；(8)细菌内毒素检查；(9)细度检测；(10)聚合物测定；以及(11)残留溶剂乙醇、乙酸乙酯测定；其中：所述步骤(5)比旋度测定的方法为：取无水磷酸氢二钾5.59g和磷酸二氢钾0.41g，加水溶解并稀释至1000ml，制成PH7.8～8.0的磷酸盐缓冲液；精密称取样品，加所述PH7.8～8.0的磷酸盐缓冲液溶解，制成每1ml中含美洛西林酸10mg的溶液，将测定管用测试液冲洗数次，置于旋光仪内检测读数，即得测试液的旋光度，用同法读取旋光度3次，取3次的平均值，即得测试品的比旋度，按下列公式计算：所述步骤(7)有关物质测定，精密称取样品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含美洛西林酸2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水稀释成每1ml含美洛西林酸20μg的溶液，作为对照品溶液；照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测器的灵敏度，使主成分的峰高为满量程的10％～15％，再取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍；供试品溶液如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰的峰面积的0.3倍，各杂质的峰面积总和不得大于对照溶液主峰的峰面积的0.8倍；所述步骤(8)细菌内毒素检查的方法为，精密称取0.5g样品于10ml无热源容量瓶中，加适量0.5mol/L氢氧化钠溶液溶解后用检查用水稀释，调节溶液PH值为6.5，制成10ml美洛西林钠溶液，每1mg美洛西林酸中含内毒素的量应小于0.06EU；取0.125EU/ml规格的鲎试剂8支，折断安瓿瓶，其中2支作供试品检查管，2支作阴性对照管，2支作阳性对照管，2支作供试品阳性对照管，所述阴性对照管加入0.2ml检查用水，其余各管加入0.1ml检查用水；每支供试品检查管另加入0.1ml供试品；所述阳性对照管加入0.1ml浓度为2λ内毒素溶液，供试品阳性对照管加入0.1ml浓度为2λ内毒素的供试品，封闭管口，轻轻摇匀，垂直放入37+1℃的恒温器中孵育60±2分钟，试管在孵育期间避免任何的振动；将试管从恒温器中轻轻取出，缓慢倒转180°时，若管内形成凝胶，并且凝胶不变形，不从管滑脱者为阳性，记录为+；未形成凝胶或形成的凝胶不结实、变形并从壁管滑脱者为阴性，记录为‑；所述步骤(9)细度检测的方法为：称取样品适量，用60目分样筛进行过筛。