[发明专利]一种获得达肝素钠的降解方法

摘要

本发明公开了一种获得达肝素钠的降解方法，属于达肝素钠生产领域，其包括以下步骤：用水将肝素钠溶解后用盐酸调节pH成酸性，加入亚硝酸钠进行降解反应；然后调节降解反应液的pH至碱性，加入硼氢化钠进行反应，再使用盐酸调节pH，超滤；稀释后使用盐酸调节pH成酸性进行二次降解反应，反应后调节降解反应液的pH至碱性，然后加入硼氢化钠进行反应；过滤后使用盐酸调节pH，再使用紫外灯照射溶液并加入乙醇进行沉淀；将得到的沉淀物上柱层析，得到的洗脱液使用乙醇沉淀；湿固体脱水，干燥，得到达肝素钠成品。发明能有效利用降解过程调节自身分子量分布，减少分子量修饰步骤的损失，提高收率。

主权项

1.一种获得达肝素钠的降解方法，其特征在于，其包括以下步骤：（1）用水将肝素钠溶解得到肝素钠溶液；（2）用盐酸调节肝素钠溶液的pH成酸性；（3）加入亚硝酸钠进行降解反应，亚硝酸钠用量为肝素钠的重量的1%~3%；（4）使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，加入硼氢化钠进行反应；（5）步骤（4）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH调节至弱碱性或中性；（6）使用超滤膜对步骤（5）得到的溶液进行超滤；（7）加纯化水稀释，再次使用盐酸调节稀释后的肝素钠溶液的pH值为2.5～5.5，再加入亚硝酸钠进行二次降解反应，亚硝酸钠的使用量为肝素钠质量的0.25%~0.5%；（8）二次降解反应后使用氢氧化钠调节降解反应液的pH至碱性，然后加入硼氢化钠进行反应；（9）步骤（8）中的反应后过滤反应液，使用盐酸将滤液pH调节至弱碱性或中性，使用紫外灯照射溶液，再加入乙醇进行沉淀；（10）将得到的沉淀物上柱层析去除多余分子量片段，得到的洗脱液使用乙醇沉淀，层析柱的层析填料采用DEAE琼脂糖凝胶；（11）沉淀后得到的湿固体脱水，干燥，得到达肝素钠成品。