[发明专利]作为mTOR抑制剂的吡嗪并[2,3-c]喹啉-2（1H）-酮类化合物的制备及用途

摘要

作为mTOR抑制剂的吡嗪并[2,3‑c]喹啉‑2（1H）‑酮类化合物的制备及用途。本发明涉及一种制备取代的吡嗪并[2,3‑c]喹啉‑2（1H）‑酮类化合物(式I)或其药学上可接受成盐的方法，所述化合物适用于治疗增生性疾病(例如良性赘生物、癌症、发炎性疾病、自体免疫疾病、糖尿病性视网膜病)和代谢疾病。提供抑制mTORC1、mTORC2和PI3K相关蛋白中的一者或一者以上的新颖小分子。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐其中：R1和R4选自氢、羟基、烷氧基、烷基、卤素、氰基、氨基或任意取代的以下基团：6‑10元芳基；C7‑15芳烷基；C6‑15杂芳烷基; C1‑12杂脂肪族基；C1‑12脂肪族基；C3‑8环烷基；具有1‑4个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的5‑10元杂芳基；和具有1‑2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的4‑7 元杂环基；R2选自任意取代的以下基团：6‑10元芳基；C7‑15芳烷基；C6‑15杂芳烷基; C1‑12杂脂肪族基；C1‑12脂肪族基；C3‑8环烷基；具有1‑4个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的5‑10元杂芳基；和具有1‑2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的4‑7 元杂环基；R3选自H、卤素、‑CN或选自任意取代的以下基团基团：C1‑12酰基；6‑10元芳基；C7‑15芳烷基；C6‑15杂芳烷基；C1‑12杂脂肪族基; C1‑12脂肪族基；具有1‑4个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的5‑10元杂芳基；和具有1‑2 个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的4‑7元杂环基；在上述化合物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：卤素为氟、氯、溴或碘;脂肪族基包括（但不限于）烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和环炔基部分;烷基为1至10个碳原子的直链或支链烷基;环烷基为3至8个碳原子的单环或多环烃基。这类基团可以被诸如氟、氯、溴、碘、羟基、酮基、氨基、烷基和二烷基氨基等基团取代;杂环基为携带至少一个选自O、S、N或取代的氮原子的环烷基。这类基团可以被诸如氟、氯、溴、碘、羟基、酮基、氨基、烷基和二烷基氨基等基团取代;烷氧基为1至10个碳原子并且通过氧原子连接的直链或支链烷基;酰基为通过羰基连接的具有1至10个碳原子的烷基或芳基;杂芳基表示一个或多个5‑、6‑或7‑元的芳香族环系，至少含有一个至多含有四个选自氮、氧或硫的杂原子;芳基表示芳基碳环基团，具有单一环、多个环或多个稠环，其中至少一个是芳族的，它们可以被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、三氟甲基、酰氧基、芳基、杂芳基、和羟基单‑、二‑、三‑取代。