[发明专利]制备甲基四烯物的方法

摘要

本发明公开了一种本发明制备甲基四烯物（5ST）的方法，用于制备地塞米松的重要中间体甲基四烯物，以化合物1(烯酸)为原料，经脱羧得到化合物2，再经消除得到化合物3，最后脱氢得到最终产物甲基四烯物；反应式如下：本发明以化合物1(烯酸)为原料，经脱羧、消除和脱氢三步反应便得到目标产物，甲基四烯物的重量收率为55%，产物纯度98%以上，具有很强的成本竞争力。同时反应温和，绿色环保，成本低廉，易放大，适合工业化生产。

主权项

一种制备甲基四烯物的方法，用于制备地塞米松的中间体甲基四烯物，其特征在于，包括以下步骤：第一步，脱羧反应：在反应瓶中加入化合物1和氢氧化钠水溶液，加热搅拌，溶清后滴加酸，滴加完毕后，加入氨水调pH至碱性；滴加双氧水溶液，保温，在脱羧反应温度下进行脱羧反应；反应结束后，过滤，于60℃下减压烘干，得化合物2，反应式为：；第二步，消除反应：在反应瓶中加入水、浓硫酸和冰醋酸，降温至5～10℃，加入化合物2，保温，在消除反应温度下进行消除反应，TLC检测无原料点时，降至室温，加入水，水析1小时，过滤，于60℃下减压烘干，得到化合物3，反应式为：；第三步，脱氢反应：反应瓶中投入化合物3、DDQ、二氧六环、BSTFA，氮气保护，保温30～35℃反应6小时，升温至脱氢反应温度进行脱氢反应，降温至60℃以下，依次加入亚硫酸氢钠水溶液、甲苯，搅拌30分钟后过滤、分液，所得甲苯层用亚硫酸氢钠水溶液洗三次、碳酸钠水溶液洗三次、饱和食盐水洗三次；合并水层，水层用甲苯萃取三次；合并甲苯层投入反应瓶，加活性炭，回流，过滤，滤液减压浓缩至少量；冲入丙酮，继续浓缩至少量；重复操作二次，加入丙酮，冷却，过滤；于60℃下减压烘干，得甲基四烯物，反应式为：。