[发明专利]基于OCTS-CAR的抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体、编码基因及表达载体有效
| 申请号： | 201710418911.X | 申请日： | 2017-06-06 |
| 公开（公告）号： | CN107325185B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 祁伟;俞磊;康立清;林高武;余宙 | 申请（专利权）人： | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海顺华专利代理有限责任公司 31203 | 代理人： | 顾雯 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区张江*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种基于OCTS‑CAR的PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体、编码基因、OCTS‑CAR‑T重组表达载体及其构建方法和应用。该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、OX40嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域，其中，双抗原结合区包括以串联或转角连接方式连接的PSCA以及PDL1单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner‑Linker以及单链抗体间铰链Inter‑Linker。此外，还提供了编码该抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体的基因，重组表达载体及其构建方法和应用。 | ||
| 搜索关键词： | 基于 octs car psca pdl1 靶向 嵌合 抗原 受体 编码 基因 表达 载体 | ||
【主权项】：
1.一种基于OCTS‑CAR的抗PSCA及PDL1双靶向嵌合抗原受体，其特征在于，包括依次串联连接的CD8 leader膜受体信号肽、双抗原结合区、CD8 Hinge嵌合受体铰链、CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区、CD28嵌合受体共刺激因子、OX40嵌合受体共刺激因子以及TCR嵌合受体T细胞激活域，其中，所述双抗原结合区包括以串联或转角连接方式连接的PSCA以及PDL1单链抗体的重链VH和轻链VL、抗体内铰链Inner‑Linker以及单链抗体间铰链Inter‑Linker；编码所述CD8 leader膜受体信号肽的基因序列如SEQ ID NO.15所示；编码PSCA单链抗体轻链VL的基因序列如SEQ ID NO.16所示，编码PSCA单链抗体重链VH的基因序列如SEQ ID NO.17所示；编码PDL1单链抗体轻链VL的基因序列如SEQ ID NO.18所示，编码PDL1单链抗体重链VH的基因序列如SEQ ID NO.19所示；编码抗体内铰链Inner‑Linker的基因序列如SEQ ID NO.20所示；编码单链抗体间铰链Inter‑Linker的基因序列如SEQ ID NO.21所示；编码所述CD8 Hinge嵌合受体铰链的基因序列如SEQ ID NO.22所示；编码所述CD8 Transmembrane嵌合受体跨膜区的基因序列如SEQ ID NO.23所示；编码所述CD28嵌合受体共刺激因子的基因序列如SEQ ID NO.24所示；编码所述OX40嵌合受体共刺激因子的基因序列如SEQ ID NO.25所示；编码所述TCR嵌合受体T细胞激活域的基因序列如SEQ ID NO.26所示。
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