[发明专利]一种1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮的合成方法

摘要

本发明涉及1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮的合成方法，主要解决现有合成方法存在的使用保险粉还原导致收率不稳定、环境污染大，使用昂贵金属催化剂导致原材料成本高，以及贵金属回收不易控制的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤以1,3‑二乙基脲和氰基乙酸的参与下环合反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；然后与亚硝酸钠在有机酸条件下进行亲电加成反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑5‑亚硝基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；之后在锌粉和甲酸的作用下，还原和酰化反应得到N‑(6‑氨基‑1,2,4‑二乙基‑1,2,3,4‑四氢嘧啶‑5‑基)‑甲酰胺；最后在强碱性条件下闭环，再酸化得到1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮。该类化合物在很多新药研究领域是重要的药物化合物前期原料和中间体。

主权项

一种1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，以1,3‑二乙基脲与氰基乙酸在醋酐为原料条件下缩合闭环反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑ 1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；第二步，6‑胺基‑1,3‑二乙基‑ 1H‑嘧啶‑2,4‑二酮与亚硝酸钠在有机酸条件下经亲电加成反应，得到6‑胺基‑1,3‑二乙基‑5‑亚硝基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮；第三步，6‑胺基‑1,3‑二乙基‑5‑亚硝基‑1H‑嘧啶‑2,4‑二酮在锌粉和甲酸的作用下，还原和酰化反应得到N‑(6‑氨基‑1,2,4 ‑二乙基‑ 1,2,3,4 ‑四氢嘧啶‑5‑基)‑甲酰胺；第四步，N‑(6‑氨基‑1,2,4 ‑二乙基‑ 1,2,3,4 ‑四氢嘧啶‑5‑基)‑甲酰胺在强碱性条件下闭环，再酸化得到1,3‑二乙基‑3,7‑二氢嘌呤‑2,6‑二酮，反应式如下：。