[发明专利]桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法和用途

摘要

本发明属于化学医药技术领域，涉及桥环哌嗪类衍生物或其盐及其制备方法，以及所述桥环哌嗪类衍生物或其盐在制备治疗与RORγt有关的疾病的药物中的用途。经实验，结果显示，本发明的桥环哌嗪类衍生物能有效抑制RORγt蛋白受体，调控Th17细胞的分化，抑制IL‑17的产生，可进一步作为治疗RORγt介导的炎症相关类疾病的治疗药物，尤其适用于治疗多发性硬化、类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎、银屑病、炎症性肠病、脑脊髓炎、克隆疾病、哮喘、癌症等炎症相关类疾病。

主权项

1.通式I的桥环哌嗪类衍生物或其药学上可接受的盐，其中：R₁任选自R4任选自C3‑C8环烷基或取代的C3‑C8环烷基，C3‑C8杂环烷基或取代的C3‑C8杂环烷基，其中C3‑C8环烷基、C3‑C8杂环烷基上的取代基是C1‑C8的烷基、卤代的C1‑C8烷基、卤素、‑SO2R5、‑SO2NR5R6、‑OR5、‑C(O)OR5、‑C(O)R5、‑C(O)NR5R6、–NR5R6、‑NR5SO2R6、‑NR5C(O)R6、‑CN、‑CF3、‑OCF3，苯基，杂芳基，卤素、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、‑SO2R5、‑SO2NR5R6、‑OR5、‑C(O)OR5、‑C(O)R5、‑C(O)NR5R6、–NR5R6、‑NR5SO2R6、‑NR5C(O)R6、‑CN、‑OCF3和‑CF3中一个或多个取代基取代的苯基或杂芳基，C1‑C8烷基或取代的C1‑C8烷基，其中C1‑C8烷基上的取代基是i)卤素或C1‑C3烷氧基取代的C3‑C8环烷基，ii)卤素、C1‑C3烷基或C(O)R5取代的C3‑C8杂环烷基，iii)苯氧基，iv)卤素、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、‑SO2R5、‑SO2NR5R6、‑OR5、‑C(O)OR5、‑C(O)R5、‑C(O)NR5R6、–NR5R6、‑NR5SO2R6、‑NR5C(O)R6、‑CN、‑OCF3,‑CF3取代的苯基或杂芳基，v)卤素、C3‑C8环烷基、C3‑C8杂环烷基、‑SO2R5、‑SO2NR5R6、‑OR5、‑C(O)OR5、‑C(O)R5、‑C(O)NR5R6、–NR5R6、‑NR5SO2R6、‑NR5C(O)R6、‑CN、‑CF3、‑OCF3；R2任选自H、卤素、‑CN、‑CF3、Cl‑C3烷基或‑OR5；X选自N、CR7；R3任选自Cl‑C8烷基或卤素、C3‑C8环烷基、C3‑C8杂环烷基和‑CF3中一个或多个取代基取代的Cl‑C8烷基，C3‑C8环烷基或‑F、‑CH2F、‑CHF2、甲基和甲氧基中一个或两个取代基取代的C3‑C8环烷基，C3‑C8杂环烷基或‑F、‑CH2F、‑CHF2、甲基和甲氧基中一个或两个取代基取代的C3‑C8杂环烷基；R5、R6各自独立地选自氢，C1‑C6烷基，羟基、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基或C1‑C6卤代烷基取代的C1‑C6烷基，且R5、R6也可以连接成C3‑C7环；R7任选自氢、卤素、‑CN或Cl‑C3烷基。