[发明专利]能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物

摘要

制备耳抑素肽，包括MeVal‑Val‑Dil‑Dap‑去甲麻黄碱(MMAE)和MeVal‑Val‑Dil‑Dap‑Phe(MMAF)，通过各种接头包括马来酰亚胺癸酰基‑val‑cit‑PAB将其连接于配体。得到的配体药物偶联物在体外和体内都有活性。

主权项

具有结构式Ia’的抗体‑药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：Ab是抗体，‑Aa‑Ww‑Yy‑包含存在的接头单元，A是拉伸单元，a是0或1，各W各自为氨基酸单元，w是0至12的整数，Y是间隔单元，y是0、1或2，p的范围是1至约20，并且D具有结构式DE：其中，波浪线表示连至接头单元的共价连接位点，各位置相互独立：R2选自H和C1‑C8烷基；R3选自H，C1‑C8烷基，C3‑C8碳环，芳基，C1‑C8烷基‑芳基，C1‑C8烷基‑(C3‑C8碳环)，C3‑C8杂环和C1‑C8烷基‑(C3‑C8杂环)；R4选自H，C1‑C8烷基，C3‑C8碳环，芳基，C1‑C8烷基‑芳基，C1‑C8烷基‑(C3‑C8碳环)，C3‑C8杂环和C1‑C8烷基‑(C3‑C8杂环)；R5选自H和甲基；或者，R4和R5连接形成碳环，并具有式结构式‑(CRaRb)n‑，其中Ra和Rb各自选自H、C1‑C8烷基和C3‑C8碳环，n选自2、3、4、5和6；R6选自H和C1‑C8烷基；R7选自H，C1‑C8烷基，C3‑C8碳环，芳基，C1‑C8烷基‑芳基，C1‑C8烷基‑(C3‑C8碳环)，C3‑C8杂环和C1‑C8烷基‑(C3‑C8杂环)；各个R8各自选自H，OH，C1‑C8烷基，C3‑C8碳环和O‑(C1‑C8烷基)；R9选自H和C1‑C8烷基；并且R18选自–C(R8)2–C(R8)2–芳基，–C(R8)2–C(R8)2–(C3‑C8杂环)和–C(R8)2–C(R8)2–(C3‑C8碳环)。