[发明专利]一种吡贝地尔制备方法

摘要

本发明提供了一种吡贝地尔制备方法，包括胡椒基氯制备、哌嗪嘧啶制备和吡贝地尔制备，其方法简洁，生产成本低，并且反应整体收率高，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

主权项

一种吡贝地尔制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（A）胡椒基氯制备，包括以下步骤：1）将1,2‑亚甲氧基苯和多聚甲醛加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，以5‑6ml/min的速度滴加盐酸45‑60min；2）室温条件下继续搅拌2‑5h；3）加入二氯甲烷萃取；4）有机相干燥后过滤；5）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷；6）真空蒸馏，得胡椒基氯；（B）哌嗪嘧啶制备，包括以下步骤：1）将无水哌嗪、水和氨水加入到反应装置，搅拌条件下加热到95℃‑100℃，以0.5ml/min的速度滴加2‑氯嘧啶溶液3小时；2）95℃‑100℃条件下保温0.5‑2.5h；3）旋蒸馏去除1/3的溶剂后冷却到室温；4）加入二氯甲烷萃取；5）有机相干燥后过滤；6）40℃条件下减压旋蒸去除二氯甲烷，得2‑（1‑哌嗪基）嘧啶；（C）吡贝地尔制备，包括以下步骤：1）将步骤（B）得到的2‑（1‑哌嗪基）嘧啶、三乙胺和异丙醇加入到反应装置，于室温、搅拌条件下，滴加步骤（A）得到的胡椒基氯；2）加热到50℃，保温3‑5h；3）搅拌条件下冷却到室温后过滤；4）滤饼中加入水打浆后抽滤；5）水洗涤滤饼后于50℃烘干，得吡贝地尔。