[发明专利]一种盐酸头孢吡肟的合成方法

摘要

本发明提供了一种盐酸头孢吡肟的合成方法，以GCLE为原料，切除4位保护基（对甲氧苄基），与N‑甲基吡咯烷（NMP）反应，然后经过酶法切除7位保护基，得到中间体7‑氨基‑3‑(1‑甲基四氢吡咯)甲基)‑3‑头孢‑4‑羧酸盐酸盐(7‑ACP)；利用廉价易得的氨噻肟酸巯基苯并噻唑活性酯(AE‑活性酯)与7‑ACP经7位酰化反应最终制得盐酸头孢吡肟；该路线能够得到高收率、高质量、无△2异构体的盐酸头孢吡肟。该合成方法具备工艺简单、无苛刻反应条件等优点，非常适合工业化生产。

主权项

一种盐酸头孢吡肟的合成方法：其特征在于：该方法以GCLE为原料，通过如下四步反应合成盐酸头孢吡肟：步骤1、低温条件下，在有机溶剂A中，用酸将GCLE中的4位保护基切掉；反应液浓缩；在得到的反应液中加入产物不溶的有机溶剂B析出产物DGCLE；步骤2、将步骤1的产物溶于有机溶剂C中，低温条件下与N‑甲基吡咯烷反应；待反应完毕，于反应液中加入产物不溶的有机溶剂D析出产物3‑NMP‑DGCLE；步骤3、将步骤2得到的产物溶于水中，用固定化青霉素酰化酶将中间体的7位保护基切掉；在过滤出固定化青霉素酰化酶后得到的滤液中加入活性碳脱色；在过滤活性碳后得到的滤液中加入酸以及有机溶剂E析出7‑ACP产品；步骤4、将步骤3得到的7‑ACP溶于有机溶剂F中，在有机碱的作用下与AE‑活性酯进行7位酰化反应；将反应液倒入水中，用有机溶剂G萃取得到的反应液；向得到的水相中加入酸析出晶体；再加入有机溶剂H帮助析出晶体，最终制得产物盐酸头孢吡肟；具体合成路线为：