[发明专利]一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的合成方法

摘要

本发明提供了一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的合成方法，包括合成L‑苹果酸二甲酯、合成手性1,2,4‑丁三醇粗品以及合成(S)‑3‑羟基四氢呋喃等步骤。该合成方法采用价格低廉的L‑苹果酸为原料，在甲醇促进下硼氢化钠还原L‑苹果酸二甲酯，反应体系要求低；加热在淬灭过程中剩余的磷酸催化手性丁三醇关环生成(S)‑3‑羟基四氢呋喃，并从体系中通过蒸馏进行产物的分离和纯化，经济环保，无需再次加入催化剂；反应温度低，产品在体系中停留时间短，大大降低了副反应的产生，提高了产品的收率和光学纯度。

主权项

一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）合成L‑苹果酸二甲酯：将L‑苹果酸和甲醇搅拌混合，再加入浓硫酸，油浴70‑80℃，回流下反应2‑2.5h，然后加入碳酸钠调节pH至8‑9，减压脱去甲醇，加水，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，减压脱除溶剂，蒸出L‑苹果酸二甲酯；（2）合成手性1,2,4‑丁三醇粗品：将四氢呋喃与硼氢化钠搅拌混合，滴加L‑苹果酸二甲酯，油浴升温回流，回流下滴加甲醇，回流搅拌2‑2.5h，降至室温，得混合液，然后将混合液倒入无水乙醇中，滴加磷酸，室温搅拌25‑35min，过滤，滤饼用无水乙醇淋洗，合并有机相，减压脱去溶剂，得到手性1,2,4‑丁三醇粗品；（3）合成(S)‑3‑羟基四氢呋喃：将得到的手性1,2,4‑丁三醇粗品加入减压蒸馏装置中，升温至120‑125℃自身反应，减压蒸出(S)‑3‑羟基四氢呋喃与水的混合物，然后将混合物在75‑80℃的温度下减压脱水，得到 (S)‑3‑羟基四氢呋喃。