[发明专利]一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，该制备方法以生物素和低聚聚乙二醇为原料，经过磺酰化，氨化，缩合，水解得到纯品。生物素是一种维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。生物素与PEG结合，有益于人体吸收，延长有效期。该方法操作简单，易于纯化，收率较高。

主权项

1.一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1）双羟基聚乙二醇和碱金属溶于第一有机溶剂中，滴入丙烯酸叔丁酯，制得羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯；2）将得到的羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯和碱溶于第一有机溶剂中，滴加对甲苯磺酰氯进行磺酰化反应得到对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯；3）将对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于第二有机溶剂中，加入氢氧化铵反应得到氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯；4）将生物素溶于第三有机溶剂中，加入N‑羟基琥珀酰亚胺，二环己基碳二亚胺，反应得到活化的生物素，生物素‑N‑琥珀酰亚胺基酯；5）将氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯和生物素‑N‑琥珀酰亚胺基酯溶于第三有机溶剂，加入碱，反应得到生物素‑聚乙二醇丙酸叔丁酯；6）将生物素‑聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于第三有机溶剂中，加入三氟乙酸，反应得到生物素聚乙二醇丙酸，所述生物素聚乙二醇丙酸的结构式为：，其中n为 1‑20的整数。