[发明专利]一种四环素衍生物及其用途

摘要

本发明涉及一种四环素衍生物，其制备方法及其用途。具体地，本发明涉及一种通式(Ⅰ)的化合物，或其异构体、盐、酯、溶剂化物或水合物、化学保护的形式和前药代谢产物、晶型。并且，本发明还涉及该化合物的制备方法及用途。

主权项

一种通式(Ⅰ)的化合物，或其异构体或消旋体、盐、酯、溶剂化物或水合物、化学保护的形式、前药或代谢产物、晶型，以及它们的混合物其中：R1独立地选自氢、烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基烷基、炔基烷基、环烷基烷基，R3独立地选自氢、烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、氰基烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基烷基、炔基烷基、环烷基烷基，R2独立地选自饱和以及不饱和的4‑10元环烷基或杂环基，任选地，其中所述4‑10元环烷基或杂环基被1‑3个取代基Ra取代，其中当R1为氢或甲基并且R2为4‑10元环烷基时，所述4‑10元环烷基不为被1‑3个取代基Ra取代；或者R1和R2连同与它们相连的氮原子可以形成4‑12元含氮杂环，所述4‑12元含氮杂环任选被1‑3个Ra取代基取代并且任选地还包含选自N、O、S的1‑3个杂原子，其中当R3为氢并且所述4‑12元含氮杂环为含氮单杂环时，所述含氮单杂环被1‑3个Ra取代基取代，并且条件是当所述含氮单杂环为五元时，且当存在1个Ra取代基时，所述取代基Ra不为氟取代基、羟基、二甲胺基或甲氧基甲基，并且当存在2个Ra取代基时，所述2个取代基Ra不同时为氟；当所述4‑12元含氮杂环为含氮并环时，所述并环不为或者R2和R3连同与它们分别相连的氮和碳原子形成4‑12元含氮杂环，其中所述4‑12元含氮杂环任选地被1‑3个取代基Ra取代且任选地还包含选自N、O、S的1‑3个杂原子；其中当所述4‑12元杂环为哌啶环、吡咯烷环、氮杂环丁烷环并且环上的氮原子未被取代或被甲基取代时，所述哌啶环、吡咯烷环、氮杂环丁烷环被1‑2个取代基Ra取代，并且Ra不为氟；所述取代基Ra独立地选自氘、卤素、C1‑6亚烷基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、羟基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6烯基C1‑6烷基、C2‑6炔基C1‑6烷基和RbS(O)n‑C1‑6烷基，其中Rb选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；所述取代基Ra优选选自C1‑6烷基、C1‑6亚烷基、C2‑6烯基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、羟基C1‑6烷基和C1‑6烷氧基C1‑6烷基。