[发明专利]rAAV8-CRISPR-SaCas9系统及在制备乙肝治疗药物中的应用有效
| 申请号： | 201710688779.4 | 申请日： | 2017-08-13 |
| 公开（公告）号： | CN107446923B | 公开（公告）日： | 2019-12-31 |
| 发明（设计）人： | 宋宏彬;李浩;邱少富;生春雨;杨超杰;刘鸿博;王珊;贾雷立;谢靖;王立贵;李鹏;孙岩松 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军疾病预防控制所 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;C12N15/864;C12N7/01;A61K48/00;A61P1/16;A61P31/20 |
| 代理公司： | 11478 北京市众天律师事务所 | 代理人： | 李新军 |
| 地址： | 100071*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种gRNA序列，所述序列在CRISPR‑Cas9系统中能够以乙肝病毒基因组特定位点为靶序列进行DNA序列的编辑，本发明还公开了含有该gRNA序列的CRISPR‑SaCas9系统和包装了该系统的重组腺相关病毒。所述系统及包装病毒显示出在细胞内及转基因小鼠机体内强大的HBV清除能力，在连续两次高剂量注射后的第38天，实验组小鼠血清中HBsAg、HBeAg的含量相比对照组分别下降62.96±7.59％和65.18±3.08％；血清中HBV DNA的含量相比对照组下降92.82±3.67％；实验小鼠肝脏及其他脏器均未出现任何病理改变，而且也未检测到脱靶效应，显示出本发明提供的gRNA序列及相应的CRISPR‑SaCas9系统在制备乙肝治疗药物中的应用前景。 | ||
| 搜索关键词： | 乙肝病毒基因组 重组腺相关病毒 乙肝治疗药物 转基因小鼠 包装病毒 实验小鼠 小鼠血清 靶序列 高剂量 实验组 血清 位点 脏器 制备 病理 肝脏 注射 细胞 检测 应用 | ||
【主权项】：
1.一种gRNA分子，所述gRNA分子在CRISPR-Cas9系统中能够以乙肝病毒基因组特定位点为靶序列进行DNA序列的编辑，其特征在于，所述gRNA分子的序列如SEQ ID NO:4、6、10、13、14、15、16或者20所示。/n
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