[发明专利]长春胺手性杂质的制备方法

摘要

本发明涉及长春胺手性杂质的制备方法。本发明通过定向合成的方法，以及后期的柱层析分离，从而得到了七个手性杂质的高纯品，并将其用于长春胺生产中的杂质定性和定量的分析，实现了长春胺药物中七个手性杂质分离确认，并提高了长春胺的药品质量标准，从而能够获得高纯度的长春胺。与现有的长春胺的制备方法相比，本发明涉及到了七个手性异构体的制备，制备方法更加的全面，且操作简单。

主权项

1.长春胺手性异构体的制备方法，包括如下步骤：1).2a)2b).2c).2d).1)将化合物CCT064‑A‑105与二苯甲酰基‑L‑酒石酸混合得到化合物CCT064‑A‑106和CCT064‑A‑107；进一步将化合物CCT064‑A‑106游离得到化合物CCT064‑A‑106(1)；2)以化合物CCT064‑A‑106(1)为原料合成化合物CCT064‑J，CCT064‑K，CCT064‑H或CCT064‑N，或以化合物CCT064‑A‑107为原料合成化合物CCT064‑L，CCT064‑M或CCT064‑I，包括：2a1)将步骤1)得到的化合物CCT064‑A‑106(1)进行还原开环得到化合物CCT064‑E‑102；2a2)化合物CCT064‑E‑102发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064‑E‑103；2a3)将化合物CCT064‑E‑103进行酯交换反应得到化合物CCT064‑J‑101；2a4)将化合物CCT064‑J‑101关环得到化合物CCT064‑J和CCT064‑K；或者，2b1)将步骤1)得到的化合物CCT064‑A‑106(1)进行还原开环得到化合物CCT064‑F‑101；2b2)化合物CCT064‑F‑101发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064‑F‑102；2b3)将化合物CCT064‑F‑102进行酯交换反应得到化合物CCT064‑N‑101；2b4)将化合物CCT064‑N‑101关环得到化合物CCT064‑H和CCT064‑N；或者，2c1)将步骤1)得到的化合物CCT064‑A‑107进行还原开环得到化合物CCT064‑G‑101；2c2)化合物CCT064‑G‑101发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064‑G‑102；2c3)将化合物CCT064‑G‑102进行酯交换反应得到化合物CCT064‑L‑102；2c4)将化合物CCT064‑L‑102关环得到化合物CCT064‑L和化合物CCT064‑M；或者，2d1)将步骤1)得到的化合物CCT064‑A‑107进行还原开环得到化合物CCT064‑A‑108；2d2)化合物CCT064‑A‑108发生水解、消除及加成反应得到化合物CCT064‑A‑109；2d3)将化合物CCT064‑A‑109进行酯交换反应得到化合物CCT064‑I‑101；2d4)将化合物CCT064‑I‑101关环得到化合物CCT064‑I。