[发明专利]一种谷胱甘肽响应型双重药物载体及其制备方法和应用

摘要

本发明公开一种谷胱甘肽响应型双重药物载体及其制备方法和应用，属于生物医学工程材料领域。本发明首先通过麦克尔加成反应得到超支化聚酰胺胺；然后通过酰胺化反应将疏水药物连接在高聚物的末端基团氨基上形成前药胶束分子；然后通过前药胶束分子的主客体组装再负载另一种疏水药物，有效提高载药量和促进药物协同作用，制备得到谷胱甘肽响应型双重药物载体。本发明的方法温和、操作方便，副产物少且产物易于分离纯化，有利于材料的生物相容性。本发明材料成分简单、原料易得、生物相容性好，表面的大量可修饰功能团为其在制备生物医药工程材料的应用提供支持，有望在生物医学工程材料领域得到广泛应用。

主权项

1.一种谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：/n(1)端基为氨基的超支化聚酰胺胺的制备：/n将无水氯化钙分别溶于甲醇和纯水中，向N,N'-双(丙烯酰)胱胺中依次加入无水氯化钙的甲醇溶液和水溶液，然后加入N-氨乙基哌嗪，冷凝回流，开始反应，最后再加入N-氨乙基哌嗪封端，调节pH，透析，冷冻干燥，得到端基为氨基的超支化聚酰胺胺；/n(2)连接了疏水药物A的聚合物前药分子的制备/n避光，将二环己基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺和疏水药物A溶解于二甲基亚砜，活化疏水药物上的反应基团，然后加入步骤(1)制备的端基为氨基的超支化聚酰胺胺，反应，透析，冷冻干燥，得到连接了疏水药物A的聚合物前药分子；所述的疏水药物A为氨甲蝶呤或喜树碱；/n(3)谷胱甘肽响应型双重药物载体的制备/n避光，将步骤(2)所得的连接了疏水药物A的聚合物前药分子溶于纯水中，将疏水药物B溶于丙酮中，然后将疏水药物B的丙酮溶液缓慢滴加到聚合物前药分子的水溶液中，搅拌，透析，冷冻干燥，得到谷胱甘肽响应型双重药物载体。/n