[发明专利]吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途

摘要

本发明涉及吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是c‑KIT抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：其中：E选自氢原子或环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；优选为芳基；更优选为苯基；W和Q各自独立地选自C和N，但两者不同时为C；W和Q优选为N；D选自化学键、‑(亚烷基)‑、‑(亚烯基)‑、‑(亚炔基)‑、‑(亚环烷基)‑、‑(亚杂环基)‑、‑C(O)‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO2‑、‑NR6‑、‑O‑(亚烷基)‑、‑(亚烷基)‑O‑、‑NR6‑C(O)‑、‑C(O)‑NR6‑、‑(亚烷基)‑NR6‑、‑NR6‑(亚烷基)‑、‑NR6‑C(O)‑(亚烷基)‑、‑C(O)‑NR6‑(亚烷基)‑、‑NR6‑SO2‑、‑SO2‑NR6‑、‑NR6‑SO2‑(亚烷基)‑和‑SO2‑NR6‑(亚烷基)‑；其中所述的亚烷基、亚烯基、亚环烷基或亚杂环基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR6R7、‑C(O)NR6R7、‑C(O)R8、‑OC(O)R8、‑S(O)pNR6R7或‑NR6C(O)R7的取代基所取代；R1和R3各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、羟基、氰基、硝基、卤素或‑NR6R7，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基或杂环基任选进一步被一个或多个卤素所取代；R1和R3优选为氢原子；R2和R5各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、环烷基、羟基、氰基、硝基、卤素、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR6R7、‑C(O)NR6R7、‑C(O)R8、‑OC(O)R8、‑S(O)pNR6R7或‑NR6C(O)R7，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR6R7、‑C(O)NR6R7、‑C(O)R8、‑OC(O)R8、‑S(O)pNR6R7或‑NR6C(O)R7的取代基所取代；R4选自烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、氰基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑OR8、‑NR6R7、‑C(O)NR6R7、‑C(O)R8、‑OC(O)R8、‑S(O)pNR6R7或‑NR6C(O)R7的取代基所取代；R6、R7和R8各自独立地选自氢原子、羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR9R10、‑C(O)NR9R10、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑OC(O)R11、‑S(O)pNR9R10或‑NR9C(O)R10的取代基所取代；或者，R6和R7与相连接的N原子一起形成一个4～8元杂环基，其中4～8元杂环内含有一个或多个N、O、S(O)p原子，并且4～8元杂环上任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR9R10、‑C(O)NR9R10、‑C(O)R11、‑C(O)OR11、‑OC(O)R11、‑S(O)pNR9R10或‑NR9C(O)R10的取代基所取代；R9、R10和R11各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或羧酸酯基的取代基所取代；m选自1，2，3，4或5；n选自1，2，3或4；且p选自0，1或2。