[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的3,5-二取代-3H-咪唑(或[1,2,3]三唑)并[4,5-B] 吡啶化合物

摘要

本发明尤其提供了作为蛋白激酶调节剂的式IA、IIA和III的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和使用其治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或病症的方法。

主权项

一种下式化合物或其互变异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、盐、前药或N‑氧化物，其中R2为氢、硝基、羟基、氰基、卤素、‑ORa、‑S(＝O)q‑Ra、‑NRaRb、‑C(＝O)‑Ra或‑C(＝O)‑Ra，其中所述R2基团中的Ra和Rb独立地为氢、羟基或经取代或未经取代的C1‑6烷基；X为CR1或N；Cy1和Cy2可相同或不同并且独立地选自经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的杂环基团、经取代或未经取代的芳基和经取代或未经取代的杂芳基；L2选自‑O‑、‑S(＝O)q‑、‑NRa‑、‑(CRaRb)n‑、‑C(＝Y)‑、‑C(＝Y)‑C(＝Y)‑、‑CRaRb‑C(＝Y)‑CRaRb‑、‑CRaRb‑Y‑CRaRb‑、‑C(＝Y)‑NRaRb‑、‑NRaRb‑C(＝Y)‑NRaRb‑、‑S(＝O)q‑NRaRb‑、‑NRaRb‑S(＝O)q‑NRaRb‑、‑NRaRb‑NRaRb‑、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基和经取代或未经取代的杂环基；R1选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、‑ORa、‑S(＝O)q‑Ra、‑NRaRb、‑C(＝Y)‑Ra、‑CRaRb‑C(＝Y)‑Ra、‑CRaRb‑Y‑CRaRb‑、‑C(＝Y)‑NRaRb‑、‑NRaRb‑C(＝Y)‑NRaRb‑、‑S(＝O)q‑NRaRb‑、‑NRaRb‑S(＝O)q‑NRaRb‑、‑NRaRb‑NRaRb‑、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烯基；每次出现的Ra和Rb可相同或不同并且独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3‑6环烯基，或当两个Ra和/或Rb取代基直接与共同原子结合时，它们可连接形成经取代或未经取代的饱和或不饱和3‑10元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRc或S的一个或多个杂原子；每次出现的Rc独立地选自氢、硝基、羟基、氰基、卤素、经取代或未经取代的C1‑6烷基、经取代或未经取代的C2‑6烯基、经取代或未经取代的C2‑6炔基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基、经取代或未经取代的C3‑6环烷基烷基和经取代或未经取代的C3‑6环烯基；每次出现的Y独立地选自O、S和NRa；每次出现的n独立地表示0、1、2、3或4；并且每次出现的q独立地表示0、1或2；附带条件是当R2为氢；X为N；Cy2为未经取代的或经卤素取代的双环杂芳基；L2为未经取代的烷基或经未经取代的烷基取代的烷基；然后Cy1不是经1‑5个选自卤素、未经取代的烷基、经羟基取代的烷基、经烷氧基取代的烷基和‑CONRxRy的取代基取代的苯基；其中每次出现的Rx和Ry独立地选自氢，未经取代的烷基，经卤素、羧基、苯基或NR’R”取代的烷基，未经取代的烯基，未经取代的环烷基，未经取代的单环杂环基，未经取代的单环杂芳基，经烷基、‑C(O)R’、‑NR’R”取代的单环杂芳基，‑ORz，‑RzORz，‑RzC(O)ORz，或任两个Rx和Ry可连接形成被单环杂环基烷基、羟基取代的饱和或不饱和3‑14元环或未经取代的饱和或不饱和3‑14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRz或S的一个或多个杂原子；每次出现的Rz独立地为氢、经羟基取代的烷基、未经取代的烷基、单环杂环基。