[发明专利]一种新型单胺氧化酶抑制剂吗拉贝胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种新型单胺氧化酶抑制剂吗拉贝胺的合成方法，以5‑氯‑2‑吡啶羧酸为起始原料，先经过酰氯化反应生成5‑氯‑2‑吡啶甲酰氯，再经过酰胺化反应生成5‑氯‑N‑(2‑羟乙基)‑2‑吡啶甲酰胺，最后与吗啉缩合生成吗拉贝胺。本发明化合物吗拉贝胺明采用以乙醇胺、5‑氯‑2‑吡啶羧酸和吗啉为主要原料制备新型单胺氧化酶抑制剂吗拉贝胺，原料易得。采用上述方法生产吗拉贝胺，操作简单，产品纯度好，收率较高，适用于工业化生产。

主权项

1.一种新型单胺氧化酶抑制剂吗拉贝胺的合成方法，其合成路线如下：制备步骤为：(1)5‑氯‑2‑吡啶甲酰氯(b)的合成先将5‑氯‑2‑吡啶羧酸(a)加入到溶剂中，加N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)作为催化剂，磁力搅拌均匀，再滴加氯亚砜，其中5‑氯‑2‑吡啶羧酸与氯亚砜的摩尔比为1∶2，滴加时间控制在10～15分；滴加完毕后升温回流反应，待回流完成后，常压除去溶剂和过量的氯化亚砜，得白色晶体5‑氯‑2‑吡啶甲酰氯(b)；所述溶剂为二氯甲烷；(2)5‑氯‑N‑(2‑羟乙基)‑2‑吡啶甲酰胺(c)的合成先将步骤(1)获得的5‑氯‑2‑吡啶甲酰氯(b)加入到溶剂中，磁力搅拌溶解，再滴加乙醇胺，其中5‑氯‑2‑吡啶甲酰氯与乙醇胺的摩尔比为1:2，滴加时间控制在10～15分，反应温度控制40‑50℃，待滴加完毕后继续反应；反应完成后常压除去溶剂，水洗，过滤，干燥，甲苯重结晶，得白色晶体5‑氯‑N‑(2‑羟乙基)‑2‑吡啶甲酰胺(c)；所述溶剂为二氯甲烷。(3)吗拉贝胺(d)的合成将5‑氯‑N‑(2‑羟乙基)‑2‑吡啶甲酰胺(c)加入到溶剂中，升温溶解后再滴加吗啉和脱水剂，5‑氯‑N‑(2‑羟乙基)‑2‑吡啶甲酰胺(c)与吗啉的摩尔比为1:2，升温回流反应，待反应完成后，冷却，抽滤，甲苯重结晶，得白色固体吗拉贝胺(d)；所述溶剂为甲苯。