[发明专利]还原响应型含双二硫键的化学连接物及其制备与用途

摘要

还原响应型含双二硫键的化学连接物及其制备与用途，涉及具有双巯基的化合物与其形成的具有双二硫键的化学连接物，其基于互不相干的双二硫键间的协同效应，构建具有独特氧化还原响应性的动态共价连接键。所述共价连接键具有与传统的单二硫键截然不同的氧化还原响应性；其在低还原剂浓度或细胞外条件下具有超高的稳定性，而在细胞内等强还原性条件下能够发生快速的还原断裂。有望应用于药物释放及生物传感领域，构建氧化还原响应型药物释放系统，如单克隆抗体–药物偶联体等。

主权项

1.还原响应型含双二硫键的化学连接物，其特征在于其化学通式为：其是由含双巯基的化合物SH‑M¹‑SH及SH‑M²‑SH依靠各自的双巯基形成的双二硫键连接所构成的二聚体；其中SH是巯基，S是硫原子，M¹及M²是除去巯基部分的残基结构；SH‑M¹‑SH选自具有以下化学通式的双巯基化合物：SH‑M²‑SH选自具有以下化学通式的双巯基化合物：2,3‑二巯基丙醇、2,3‑二巯基丙酸、1,2‑二巯基丙胺、具有Cys‑Xaa‑Cys或Cys‑Xaa‑Xaa‑Cys序列的由3‑30氨基酸残基组成的多肽中的一种；以上化学通式中Ar表示苯基；R¹表示单键；Y表示羧基、氨基、羟基、叠氮基、磺酸基；R²表示氢，并且a为3；R³、R⁴各自独立地选自单键、1～3个碳原子的亚烷基；R⁵表示氢；当SH‑M¹‑SH为羧基苯二硫酚时，SH‑M²‑SH不能为羧基苯二硫酚；所述多肽中残基Xaa选自氨基酸甘氨酸(Gly，G)、丙氨酸(Ala，a)、缬氨酸(Val，V)、亮氨酸(Leu，L)、异亮氨酸(Ile，I)、苯丙氨酸(Phe，P)、色氨酸(Trp，W)、酪氨酸(Tyr，Y)、天冬氨酸(Asp，D)、天冬酰胺(Asn，N)、谷氨酸(Glu，E)、赖氨酸(Lys，K)、谷氨酰胺(Gln，Q)、甲硫氨酸(Met，M)、丝氨酸(Ser，S)、苏氨酸(Thr，T)、脯氨酸(Pro，P)、组氨酸(His，H)、精氨酸(Arg，R)中一种。