[发明专利]一种氨基取代星孢菌素类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种氨基取代星孢菌素类化合物及其制备方法和应用。所述氨基取代星孢菌素类化合物，其特征在于，命名为12‑N‑甲基‑k252c，结构式如式I：本发明化合物为从一种放线菌中分离纯化得到，经鉴定为一种氨基取代氨基取代星孢菌素类化合物，命名为12‑N‑甲基‑k252c，经实验检测发现该化合物对前列腺癌细胞具有较高的活性，同时还对Brd4蛋白具有较高的抑制作用，本发明化合物在制备治疗肿瘤、HIV、白血病等疾病的药物方面具有良好的应用前景。

主权项

1.一种氨基取代星孢菌素类化合物的制备方法，其特征在于，所述氨基取代星孢菌素类化合物，命名为12‑N‑甲基‑k252c，结构式如式I：所述制备方法包括以下步骤：(1)发酵培养放线菌获得发酵产物；(2)发酵产物过滤去除菌丝体获得粗提物；(3)粗提物分离纯化获得所述氨基取代星孢菌素类化合物，其中，所述放线菌为链霉菌(Streptomyces sp.)，保藏号为CICC No.172617，发酵使用培养基为大米培养基，所述大米培养基按以下组分制成：大米∶25％的海盐水＝1g∶1～2mL，发酵培养方法为：将上述链霉菌接种于含有250mL液体培养基的500mL锥形瓶中，每瓶含250mL高氏一号液体培养基，在摇床中28℃下以180rpm振荡培养4天，获得种子液，以每瓶接种8mL的量将上述种子液接种到大米培养基中，28℃静置培养60天后终止发酵，步骤(3)中分离纯化的方法包括以下步骤：(a)粗提物用乙酸乙酯萃取；(b)萃取液浓缩后，使用凝胶柱层析纯化，并用甲醇‑水体系洗脱；(c)将包含目的化合物的洗脱产物合并后，使用反相高效液相色谱分离获得所述氨基取代星孢菌素类化合物，步骤(a)中萃取方法为：用与粗提物等体积的乙酸乙酯萃取3次，步骤(b)中洗脱方法为使用甲醇体积比为20％～100％的甲醇‑水体系梯度洗脱，步骤(c)中反相高效液相色谱分离使用的填料为十八烷基键合硅胶，流动相为40％‑60％乙腈/水体系以10mL/min梯度洗脱，洗脱时间60min，收集包含目的化合物的洗脱产物。