[发明专利]一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物

摘要

本发明提供了一类具有抑制并降解布鲁顿酪氨酸蛋白激酶Btk活性的化合物，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物；其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有很好的Btk抑制活性并能将Btk降解，可以用于制备治疗间Btk活性相关的疾病的药物。

主权项

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：其中：——表示单键表示单键或双键A缺失或选自C(＝O)、C(＝O)X1、SOX1、SO2X1、带有或不带有取代基的C1‑8烃基、带有或不带有取代基的C1‑8环烃基、和带有或不带有取代基的C1‑8杂环烃基；其中X1缺失或选自(CR12R13)jO、(CR12R13)jS和NR14；其中R12、R13、R14各自独立的为H、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、和带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基；j为0至3之间的整数；W缺失或选自O、NR17、‑X2C(＝O)X3、‑X2S(＝O)gX3；其中R17为H、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基；其中X2、X3各自独立的缺失或选自O、S、NR18；其中g为0至2的整数；其中R18为H、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基；Y为(CR22R23)h、CHX4(CR22R23)h、CX4＝CH(CR22R23)h或(CR22R23)h；其中h为0至30之间的整数；其中R22、R23各自独立的选自H、氰基、羟基、氨基、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的烃氧基；其中X4＝H、卤素、氰基、硝基、羟基、带有或不带有取代基C1‑8烃氧基、带有或不带有取代基C1‑8烃氧羰基、带有或不带有取代基C1‑8胺基、带有或不带有取代基C1‑8酯基、带有或不带有取代基C1‑8胺基羰基、带有或不带有取代基C1‑8烃基、带有或不带有取代基C1‑8环烃基、带有或不带有取代基C1‑8杂环烃基；Z为(CR24R25)i、CHX5(CR24R25)i、CX5＝CH(CR24R25)i或C≡C(CR24R25)i；其中i为0至30之间的整数；其中R24、R25各自独立的选自H、氰基、羟基、氨基、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基C1‑8环烃基、带有或不带有取代基C1‑8杂环烃基、带有或不带有取代基C1‑8烃氧基；其中X5＝H、卤素、氰基、硝基、羟基、带有或不带有取代基C1‑8的烃氧基、带有或不带有取代基C1‑8烃氧羰基、带有或不带有取代基C1‑8胺基、带有或不带有取代基C1‑8酯基、带有或不带有取代基C1‑8胺基羰基、带有或不带有取代基C1‑8烃基、带有或不带有取代基C1‑8环烃基、带有或不带有取代基C1‑8杂环烃基；B缺失或选自O、C＝O、S、NR15、‑NR15C(＝O)‑、‑C(＝O)NR15‑、‑C(＝O)O‑、OC(＝O)O‑、‑NR15C(＝O)O‑、‑OC(＝O)NR15‑、‑NR15C(＝O)NR16‑、带有或不带有取代基的C1‑12的烃基、带有或不带有取代基的C1‑12的环烃基、和带有或不带有取代基的C1‑12的杂环烃基；其中R15、R16各自独立的选自H、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、和带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基；X选自CR19R20、C(＝O)、S(＝O)、SO2、NR21；其中R19、R20各自独立的选自H、氰基、羟基、氨基、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的烃氧基；其中R21选自H、带有或不带有取代基的C1‑8的烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的环烃基、带有或不带有取代基的C1‑8的杂环烃基；R1选自H、带有或不带有取代基的C1～8烃基、带有或不带有取代基的环烃基、带有或不带有取代基的杂环烃基、带有或不带有取代基的C1‑6酰基；R2、R5各自独立的选自：氢、OR33、NR34R35、氰基、卤素、带有或不带有取代基的C1～8烃基、带有或不带有取代基的环烃基、带有或不带有取代基的杂环烃基、带有或不带有取代基的C1‑6酰基、带有或不带有取代基的酰胺基；其中R33、R34、R35各自独立的选自H、带有或不带有取代基的C1～8的烃基、带有或不带有取代基的环烃基、带有或不带有取代基的杂环烃基；R3、R6、R7、R8、R9、R10、R11各自独立的选自：H、OR27、NR28R29、氰基、卤素、硝基、带有或不带有取代基的C1～8烃基、带有或不带有取代基的环烃基、带有或不带有取代基的杂环烃基、X6S(＝O)kR30、X6C(＝O)R31；其中k＝0‑2；其中R27，R28，R29，R30，R31各自独立的选自H、带有或不带有取代基的C1～8烃基、环烃基、杂环烃基；其中X6缺失或选自O、S、NR32；其中R32为H、带有或不带有取代基的C1～8的烃基、带有或不带有取代基的环烃基、和带有或不带有取代基的杂环烃基；R4选自H、氰基、羧基、带有或不带有取代基的C1～8的烃基、带有或不带有取代基的烃氧羰基；a为0至5之间的整数；b为0至3之间的整数；c为0至30之间的整数；d为0至9之间的整数；e为0至3之间的整数；f为0至3之间的整数。