[发明专利]一种含有托烷司琼的注射用组合物

摘要

本发明为增加托烷司琼注射液在长期存储过程中的稳定性，降低原料药托烷司琼在存储过程中降解，生成杂质A和杂质B。通过在注射液中添加天冬氨酸及其钠盐，有效抑制了托烷司琼的降解。同时提供了稳定的pH值环境，进一步增强了最终制剂的存储稳定性。同时，注射液在长期存储过程中原料药的盐型容易解离析出，生成不溶性微粒，造成可见异物不合格，通过在注射液中应用结晶抑制剂甘油，有效地解决了这一问题。同时甘油作为小分子，还起到渗透压调节的作用。所得托烷司琼注射液制备方法简单，可采用常规制备方法生产，具有容易产业化、生产效率高、稳定性好、质量可控等显著优点。

主权项

一种含有托烷司琼的注射用组合物由主药成分托烷司琼，渗透压调节剂，缓冲剂，pH调节剂，注射用水组成，经过如下步骤进一步制备成注射剂：1)取托烷司琼原料药，粉碎，备用；2)取总体积80％的注射用水，依次溶解缓冲剂，渗透压调节剂；3)取步骤2)所得溶液，加入步骤1)所得托烷司琼原料药粉末，搅拌，使溶解，得含药溶液①；4)取步骤3)所得含药溶液①，添加注射用水至全量，调节pH值，得含药溶液②；5)取步骤4)所得含药溶液②，以0.2％活性炭吸附热原，并过滤，得含药溶液③；6)取步骤5)所得含药溶液③，灌装于中硼硅玻璃注射剂瓶中，加塞，扎铝盖，得托烷司琼注射液半成品；7)取步骤6)所得托烷司琼注射液半成品，在121℃条件下，以流通蒸汽灭菌法，灭菌，使F0值大于8.0，得托烷司琼注射液成品；其特征在于，所述缓冲剂为天冬氨酸及其钠盐，用量为2mg/ml‑5mg/ml，最终制剂pH值为4.6‑5.0。