[发明专利]一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用

摘要

本发明公开了一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用，具有下述通式(Ⅰ)：本发明通过对胞苷化合物进行分子优化设计，制备的新型的胞苷衍生物二聚体对人结肠癌HCT‑116肿瘤细胞有明显的抑制作用，同时对荷瘤裸小鼠人结肠癌HCT‑116移植瘤具有强烈的生长抑制作用；本发明的新型胞苷衍生物二聚体化合物的抗肿瘤活性非常高，同时化合物的毒性很低。

主权项

一种新型胞苷衍生物二聚体，具有下述通式(Ⅰ)：其中，R1是C1至C10的烷基、C1至C10的取代烷基、‑(CH2)n‑Ph、或取代‑(CH2)n‑Ph；所述的‑(CH2)n‑Ph，其中n＝0、1、2、3～10，Ph为苯环；所述的取代烷基，其碳链上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；所述的取代‑(CH2)n‑Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳链上或苯环上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；R2是C1至C10的烷基、C1至C10的取代烷基、‑(CH2)n‑Ph、或取代‑(CH2)n‑Ph；所述的‑(CH2)n‑Ph，其中n＝0、1、2、3～10；所述的取代烷基，其碳链上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；所述的取代‑(CH2)n‑Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳链上或苯环上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；R3是H、烷氧羰基、取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基为卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基；R4是H、烷氧羰基、或取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基为卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基；R5是‑(CH2)n‑，其中n＝1至15，或者是碳链上有取代基的‑(CH2)n‑，所述的取代基是苯基、取代苯基、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基，或者是‑(CH2)n‑X1‑X2‑；所述的‑(CH2)n‑X1‑X2‑，其中n＝0、1、2或3，X1是O、S，X2是‑(CH2)n–Ph，其中n＝0、1、2或3，或者X2是嘧啶基、吡喃基、咪唑基、吡嗪基或吡啶基；且当R1是正丁基、R2是正丁基、R3是正丁氧羰基、R4是正丁氧羰基时，R5不为‑(CH2)3‑。