[发明专利]接枝RGD短肽温敏可注射水凝胶及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及接枝RGD短肽温敏可注射水凝胶及其制备方法和应用。该可注射水凝胶主要由聚合后具有温敏性的单体、含有羧基基团的单体、RGD短肽先后通过共聚反应、脱水酯化反应、无铜点击化学制备短肽功能化聚合物，经过与细胞共混，制得含有细胞的接枝RGD短肽温敏可注射水凝胶。利用可注射水凝胶的温敏特性，达到溶胶‑凝胶的相转变，以及短肽的生物活性及其配体识别位点特征，促进细胞在可注射水凝胶支架内部的黏附、增殖和基因的特异性表达。本发明的可注射水凝胶具有优异的促细胞黏附、增殖特性、可控的温敏性、可逆的可注射性、细胞可释放功能。可用于可注射细胞支架、药物控释、组织再生修复、肿瘤治疗等领域。

主权项

接枝RGD短肽温敏可注射水凝胶主要是由聚合后具有温敏性的单体M1、含有羧基基团的单体M2、引发剂M3与催化剂M4通过共聚反应制备含羧基官能团共聚物A；再由共聚物A、烯类单体M5、有机溶剂M6、有机合成脱水剂、亲核酰化催化剂与沉淀剂M7通过脱水酯化反应制备双键功能化聚合物B；最后由双键功能化聚合物B与生物短肽M8通过无铜点击化学制备短肽功能化聚合物C；经过与细胞共混，制得含有细胞的接枝RGD短肽温敏可注射水凝胶；所述的聚合后具有温敏性的单体M1为甲基丙烯酰胺、N‑异丙基丙烯酰胺、N‑正丙基丙烯酰胺、N，N‑二乙基丙烯酰胺、N‑乙烯基己内酰胺、N‑羟甲基丙烯酰胺中的任意一种；所述含有羧基功能团的单体M2为丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、丁烯酸、甲基丁烯酸、戊烯酸、己烯酸、庚烯酸中的任意一种或任意两种的混合物；所述的引发剂M3为过硫酸钾、过硫酸铵中的任意一种；所述的催化剂M4为四甲基乙二胺、亚硫酸钠中的任意一种；所述的烯类单体M5为丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丁酯、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯中的任意一种或任意两种的混合物；所述的有机溶剂M6为二氯甲烷、四氢呋喃、N，N‑二甲基甲酰胺、N，N‑二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸丁酯中的任意一种；所述的有机合成脱水剂为二环己基碳二亚胺，所述的亲核酰化催化剂为4‑二甲氨基吡啶；所述的沉淀剂M7为乙醚、正己烷、石油醚、苯、乙酸乙酯、苯甲酸丁酯、四氯化碳、丙醚、正戊烷中的任意一种；所述的生物短肽M8为c(RGDfC)、RGDC、CRGDFGPDC、c(RGDyC)、GRGDSPC中的任意一种。