[发明专利]一种医药中间体4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮的制备方法

摘要

本发明的公开了一种医药中间体4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮的制备方法，包括以下步骤首先制备由石墨烯、氧化锆和Pt组成的催化剂，然后以香草醛、硝基乙烷为原料，在冰醋酸和正丁胺的催化下制备2‑甲氧基‑4‑(2‑硝基‑1‑丙烯基)苯酚，然后以其为反应原料，加入甲酸铵以及自制的催化剂，搅拌反应制得2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚；最后将2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚和硫酸溶液，室温下搅拌反应1‑3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150‑151℃馏分，为4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮。该方法操作简单，目标产物纯度高，收率高，成本低。

主权项

一种医药中间体4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)配制浓度为0.1‑0.4moL/L的乙酸锆溶液、0.01‑0.05moL/L的氯铂酸溶液；浓度为6‑11g/L的氢氧化钠溶液；(2)将氧化石墨分散于去离子水中，1000W功率下超声分散30min，制得氧化石墨烯分散液；(3)将上述制得的乙酸锆溶液、氯铂酸溶液混合搅拌均匀，然后加入氧化石墨烯分散液，搅拌混合后，滴加氢氧化钠溶液，升温至30‑50℃，搅拌沉淀1‑2h，然后将得到的混合物料转移至水热釜，并放入高温烘箱中120‑160℃下反应4‑8h，反应结束后，将水热釜中的反应液过滤，得到的固体用去离子水洗涤后干燥，得到的固体粉末置于马弗炉内，氢气气氛下200‑220℃处理2‑5h，处理结束后，冷却，制得催化剂；(4)依次将香草醛、二甲苯加入到带有分水器的三口烧瓶中，升温至45‑55℃，搅拌10min，然后依次加入硝基乙烷、冰醋酸和正丁胺，搅拌5min后继续升温至90‑110℃，搅拌回流反应3‑6h，反应过程中利用分水器分出反应生成的水以促进反应的进行，反应结束后，冷却至室温，将反应液过滤，得到的固体洗涤后用乙醇水溶液重结晶，得到固体A；(5)将无水乙醇加入到三口烧瓶内，然后加入上述制得的固体A，搅拌至固体溶解，然后加入甲酸铵以及上述制得的催化剂，室温下搅拌反应3‑7h，TCL检测，反应完全，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩除去溶剂，制得2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚；(6)依次将二甲苯、2‑甲氧基‑4‑(2‑肟基丙基)苯酚加入到三口烧瓶内，并滴加质量浓度为7‑10％的硫酸溶液，室温下搅拌反应1‑3h，反应结束后，将反应液静置分层，分出二甲苯层，用无水硫酸钠干燥二甲苯层，减压浓缩除去溶剂，收集150‑151℃馏分，为4‑羟基‑3‑甲氧基苯基丙酮。