[发明专利]一种氟代核苷及其合成方法

摘要

本发明公开了一种氟代核苷及其合成方法，包括如下步骤(1)以胞嘧啶与六甲基二硅胺烷为原料制备胞嘧啶硅醚保护基溶液；(2)将糖基化合物溶于异戊醇中搅拌催化获得糖基化合物溶液；(3)将胞嘧啶硅醚保护基溶液滴于糖基化合物溶液混匀、保温、抽滤，加盐酸搅拌析出固体并烘干获得中间体；(4)在酸性条件下将中间体进行羟基的脱保护，即得氟代核苷。本发明通过优化反应条件，调节原料配比，添加了羟基磷灰石粉末，保证了目标中间体构型的生成和正确选择，降低反应温度，提高氟代核苷的纯度，纯度高达99.8％，同时提高了操作的安全性，降低了能耗，有利于降低成本，适用于大规模生产应用，可为企业带来良好的经济效益，具备广阔的前景。

主权项

一种氟代核苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将胞嘧啶与六甲基二硅胺烷在硫酸铵的催化下回流，加入溶剂并加热，获得胞嘧啶硅醚保护基溶液；其中，胞嘧啶、六甲基二硅胺烷、硫酸铵的摩尔比为1:(3‑5):1；(2)将2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶于溶剂搅拌均匀后加入催化剂并加热，获得2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶液；(3)向胞嘧啶硅醚保护基溶液加入羟基磷灰石粉末并加热，再滴加步骤(2)所得溶液，所述胞嘧啶硅醚保护基溶液与2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤式‑五呋喃糖‑3,5‑二苯甲酯‑1‑甲磺酸酯溶液的摩尔比为(1‑3):1，恒温反应，再经硅藻土抽滤后向滤液中滴加盐酸搅拌后析出固体，烘干后获得β‑1‑(2’‑脱氧‑2’,2’‑二氟‑3’，5’‑二‑0‑苯甲酰基‑D‑呋喃核糖基)‑4‑氨基嘧啶‑2‑酮盐酸盐中间体；(4)以甲醇和/或乙醇为溶剂，在pH为1‑2的酸性条件下，将步骤(3)所得中间体进行羟基的脱保护，即得2’‑脱氧‑2’,2’‑二氟代核苷。