[发明专利]一种格列本脲的合成方法

摘要

本发明公开了一种格列本脲的合成方法，包括以下步骤：1)用三氯乙酸酐保护氨基；2)磺化；3)磺酰胺化；4)酰胺化：5‑氯‑2‑甲氧基苯甲酸与N'N‑羰基二咪唑反应后再与化合物III在第二缚酸剂作用下反应；5)加成：加入第二缚酸剂和催化量的冠醚，使化合物IV与环已基异氰酸酯加成，得到格列本脲。本发明提供的各步骤收率高，底物在保护、去保护、酸处理、碱处理、加水析出等过程中，有效地减少了杂质的残留；本发明采用相转移催化剂配合第二缚酸剂，能有效地提高异氰酸酯与化合物IV的相容性，使亲核反应进行得更加完全，从而得到的产物的纯度更高。

主权项

一种格列本脲的合成方法，包括以下步骤：1)氨基保护：将2‑氨基乙基苯溶解于溶剂中，加第一缚酸剂，滴加三氯乙酸酐，室温搅拌，倒至冰水中，过滤，得化合物I；2)磺化：将化合物I分批加至氯磺酸，室温下搅拌反应，倒至冰水中，抽滤得到化合物II；3)磺酰胺化：化合物II溶解于丙酮或氯仿中，冰水浴下加入氨水，室温搅拌反应，倒至冰水中，过滤，滤饼使用2‑3N盐酸重结晶，晶体通过2‑3N的KOH溶液重结晶，得到化合物III；4)酰胺化：5‑氯‑2‑甲氧基苯甲酸与N'N‑羰基二咪唑在室温下搅拌2‑4h，加入化合物III和第二缚酸剂在室温下搅拌过夜，倒入冰的稀盐酸中，得化合物IV；5)加成：将化合物IV溶解于溶剂中，加入第二缚酸剂和催化量的冠醚，0‑5℃滴加环已基异氰酸酯，滴加完毕后，回流反应，倒入0‑5℃的1‑2N的稀盐酸中，得到格列本脲。