[发明专利]新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系

摘要

本发明属生物技术领域，具体涉及两种新型水溶性丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。针对丹参酮IIA脂溶性高、口服吸收差、生物利用度低和半衰期短等缺点，本发明利用固相多肽合成技术合成生物相容性的多肽序列，通过酯键共价结合丹参酮IIA衍生物，形成两种新型的丹参酮IIA多肽类水凝胶纳米载药体系。所制备的纳米载药体系便于合成，成分明确，易于降解，具有溶解性好、载药量高、缓控释药特性及更强的药理活性，可以以冻干粉的方式储存和使用，或者掺入其它辅料制成丸剂、片剂、胶囊或粒剂等不同剂型，也可以用注射用水溶解稀释后直接用于静脉注射，适用于抗肿瘤及心血管疾病等治疗领域，具有很好的临床应用前景。

主权项

新型水溶性丹参酮II A(Tan II A)多肽类水凝胶纳米载药体系，其特征在于，利用2‑萘乙酸(简称Nap)为N端的头基，采用固相多肽合成技术分别合成以Nap基团保护的苯丙氨酸‑苯丙氨酸‑甘氨酸(Phe‑Phe‑Gly，FFG)和甘氨酸‑精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸‑苯丙氨酸‑苯丙氨酸‑甘氨酸(Gly‑Arg‑Gly‑Asp‑Phe‑Phe‑Gly，GRGDFFG)的多肽序列Nap‑FFG和Nap‑GRGDFFG作为药物的基础载体，以酯键结合疏水性药物丹参酮II A的衍生物分别形成载药比例为1∶1的NapFFG‑Tan和载药比例为1∶2的Nap‑Tan化合物，其中，丹参酮II A衍生物是在丹参酮II A的1位引入羟基(‑OH)，NapFFG‑Tan和Nap‑Tan化合物可以在多种水相溶液(如水、生理盐水、缓冲溶液、多种培养基等)中自组装成稳定的纳米纤维网状结构，即水凝胶，具有生物相容性、缓控释药性且易于降解的NapFFG‑Tan和Nap‑Tan两种新型多肽类水凝胶纳米载药体系。