[发明专利]识别乙肝病毒(HBV)表面抗原S183-91表位的TCR及其用途

摘要

本发明公开了一种分离抗原特异性T细胞以及从抗原特异性T细胞中克隆编码抗原特异性TCR基因的方法。本发明还提供了编码HBV表面抗原S183‑91特异性的TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。本发明的TCR能够与HBV S183‑91抗原短肽复合物FLLTRILTI‑HLA*A0201结合，同时转导了本发明TCR的细胞能够被特异性激活并且对靶细胞具有很强的杀伤作用。

主权项

1.一种HBV表位反应性T细胞受体（TCR)，其特征在于，所述T细胞受体特异性识别由SEQ ID NO：31组成的HBs183‑91表位，TCR包含α链和β链，所述编码α链的序列包含选自SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：6中的至少一种序列、选自SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：7中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：8中的至少一种序列；所述编码β链的序列包含选自SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：21中的至少一种序列、选自SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：22中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：23中的至少一种序列；通过以下方法制备得到：（a）从消退了HBV感染症状的个体中分离外周血淋巴细胞（PBL），从分离的淋巴细胞中分选能对HBs183‑91抗原表位产生应答的T细胞，其中所述表位由SEQ ID NO:31组成；（b)由步骤（a）分选的HBV表位反应性T细胞克隆编码T细胞受体α链和/或β链的多核苷酸序列；（c）将步骤（b）的多核苷酸递送至细胞；和（d）在适合所述细胞表达HBV表位反应性外源T细胞受体的条件下孵育该细胞。