[发明专利]一种2-甲基-3-[4,5-二氢异噁唑]-4-甲磺酰基苯甲酸乙酯的制备方法

摘要

本发明提供了一种以哈格曼乙酯为起始原料来制备苯吡唑草酮中间体2‑甲基‑3‑[4,5‑二氢异噁唑]‑4‑甲磺酰基苯甲酸乙酯的方法。以哈格曼乙酯为原料，与含硫化合物经过巯基化反应，在催化剂下进行芳香化反应，然后在卤代烃作用下断键成环反应，在肟化催化剂下进行肟化反应、异噁唑成环反应，然后经过氧化反应得到了目标产物。本发明优势在于该路线的新颖性，打破了传统路线的垄断，同时以哈格曼乙酯为原料的工艺路线，反应路线简易，安全环保，容易工业化，具有市场前景。

主权项

一种2‑甲基‑3‑[4,5‑二氢异噁唑]‑4‑甲磺酰基苯甲酸乙酯(F)的制备方法，其特征在于，其具体步骤为：(1)常温下，分别称取哈格曼乙酯、含硫化合物、甲苯以及催化剂于圆底烧瓶中，将瓶置于油浴中，升温回流带水，反应4～6h，甲苯相不再浑浊，反应完毕；反应体系甲苯萃取二次，水洗二次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂，得到化合物A；(2)向反应瓶中加入化合物A、脱水剂以及酸催化剂，加入甲苯，升温至回流，反应4小时，反应完毕；有机相分别用水、饱和碳酸氢钠溶液、水各洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后旋蒸去除溶剂，得到化合物B；(3)将化合物B加入到甲苯溶剂中，加入催化剂，加热至回流反应7～8h，反应完毕，过滤出催化剂，旋蒸去除溶剂，得到化合物C；(4)将化合物C加入到DMF溶剂中，搅拌溶解，升温至40℃，然后将碘代烃滴加到反应体系中，40～60℃保温反应3～5h，然后升温至90～110℃反应4～7h，反应完毕加入水以及乙酸乙酯，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂得到化合物D。(5)在化合物D中加入乙醇，盐酸羟胺以及碱，回流反应4～6h，反应完毕，旋蒸去除溶剂，加入水以及乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸去除溶剂，得到化合物E；(6)在化合物E中加入乙醇，加入催化剂助剂，搅拌加热至40℃，滴加氧化剂，滴加完毕升温至回流，保温反应1h，反应完毕降至室温，抽滤可得到中间体2‑甲基‑3‑[4,5‑二氢异噁唑]‑4‑甲磺酰基苯甲酸乙酯(F)。