[发明专利]一种苏沃雷生中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种苏沃雷生中间体的制备方法，包括如下步骤：以微量碘化亚铜为催化剂，以无水碳酸钾为碱和三类溶剂丙酮为溶剂，2‑碘‑5甲基苯甲酸和1,2,3‑三氮唑发生乌尔曼反应，经过一次乙醇和水混合溶剂精制后即能得到高纯度的苏沃雷生中间体。本发明的制备方法，充分利用原子经济理论，易操作、低成本、无污染。适用于大批量工业化生产；而且仅经过一次精制，色谱纯度可达到99.8％以上，异构体小于0.1％，收率90％以上。

主权项

1.一种改进的苏沃雷生中间体的制备方法，所述中间体为如下所示的化合物1，所述制备方法包括如下步骤：(1)在反应釜加入丙酮和2‑碘‑5‑甲基苯甲酸，搅拌溶解，加入无水碳酸钾，升温至回流；(2)加入1,2,3‑三氮唑和碘化亚铜；保温回流反应，每隔1h取样检测1次，反应完毕后冷却至室温过滤，滤饼用丙酮洗涤得白色固体化合物1的钾盐；(3)将白色固体化合物1的钾盐溶于纯化水搅拌，室温滴加盐酸调节体系pH，搅拌析晶；过滤，滤饼用纯化水洗涤；所得固体干燥至干，得化合物1粗品；(4)在反应釜中加入步骤(3)所得化合物1粗品、无水乙醇和纯化水，升温至溶清，保温，降温至0‑5℃，析晶，过滤，滤饼用冷的乙醇溶液淋洗，得化合物1精品；将化合物1精品置于鼓风干燥箱中，干燥；取样，每隔2h取样检测1次，直至检测干燥失重≤0.5％，得苏沃雷生中间体‑化合物1精品的白色结晶性固体。