[发明专利]一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法

摘要

本发明提供一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，1,1,1‑三氯‑3‑(取代氨基亚甲基)‑5,5‑二氟‑2,4‑戊二酮在碱的作用下，与正醇反应生成2‑(取代氨基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧‑丁酸酯，再与甲基肼水溶液反应生成3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑基‑4‑甲酸酯，最后在碱性条件下水解制得3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸。本发明提供了一种新的经济的方法，先以高产率、高纯度得到2‑(取代氨基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧‑丁酸酯，再以高选择性转化为目标产物3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸。

主权项

一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)如式(II)所示的1,1,1‑三氯‑5,5‑二氟‑3‑(取代氨基亚甲基)‑2,4‑戊二酮在碱的作用下，与正醇反应生成如式(III)所示的2‑(取代氨基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧‑丁酸酯；其中X为H或者Cl；R1和R2各自独立为C1‑C12烷基、C2‑C6烯基或者C3‑C10环烷基，或者同时键联N原子形成5‑至10‑元杂环的两个原子，其中构成5‑至10‑元杂环的杂原子除了N原子外，还包括从O、N、S原子中再选择的1、2或者3个杂原子；R3为C1‑C12烷基、C5‑C18芳基、C7‑C19烷芳基或者C7‑C19芳烷基；2)如式(III)所示的2‑(取代氨基亚甲基)‑4,4‑二氟‑3‑氧‑丁酸酯与甲基肼水溶液在加碱或者不加碱的条件下反应生成如式(IV)所示的3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑基‑4‑甲酸酯。其中X为H或者Cl；R1和R2各自独立为C1‑C12烷基，C2‑C6烯基或者C3‑C10环烷基，或者同时键联N原子形成5‑至10‑元杂环的两个原子，其中构成5‑至10‑元杂环的杂原子除了N原子外，还包括从O、N、S原子中再选择的1、2或者3个杂原子；R3为C1‑C12烷基、C5‑C18芳基、C7‑C19烷芳基或者C7‑C19芳烷基；3)如式(IV)所示的3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑基‑4‑甲酸酯在碱性条件下水解制得如式(I)所示的3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸；其中X＝H或者Cl；R3为C1‑C12烷基、C5‑C18芳基、C7‑C19烷芳基或者C7‑C19芳烷基。