[发明专利]非洲爪蟾GLP-1类似物及其用途

摘要

本发明涉及一种非洲爪蟾GLP‑1类似物及其合成方法和应用。通过对非洲爪蟾GLP‑1的侧链和及C末端进行结构修饰，得到具有更高降糖活性和更长药理作用时间的非洲爪蟾GLP‑1类似物。本发明的非洲爪蟾GLP‑1类似物的生物活性显著提高，具有很强的长效降糖和减肥作用。

主权项

1.一种含有式Ⅰ(SEQ.ID NO：1)结构的非洲爪蟾胰高血糖素样肽‑1(XenGLP‑1)类似物，其序列为：His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Xaa2‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Xaa3‑Gly‑Xaa4‑Xaa5(SEQ.ID NO:1)其中：Xaa1:Ala，Gly或Aib；Xaa2:Lys(fatty acid analog)或Lys；Xaa3:Lys(fatty acid analog)或Lys；Xaa4:Lys(fatty acid analog)或Lys；Xaa5:Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑NH2，Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑OH，Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑NH2，Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑OH，‑OH或‑NH2；前提是所述序列不是His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑NH2,His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑OH，His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑NH2，His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Pro‑Ser‑OH，His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑NH2或His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Tyr‑Thr‑Asn‑Asp‑Val‑Thr‑Glu‑Tyr‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Glu‑Trp‑Leu‑Ile‑Lys‑Gly‑Lys‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑Lys‑OH；以及该类似物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该类似物基础上的药物前体，或上述形式类似物的任意混合物。